O premieră în tratamentul cancerului uterin: combinația de imunoterapie și medicament inteligent a primit aprobarea FDA

Pentru forma avansată de carcinom endometrial (cancer uterin) , combinația imunoterapiei pembrolizumab (Keytruda) cu medicamentul oncologic țintit lenvatinib (Lenvima) a primit de la Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) aprobarea accelerată la 17 septembrie 2019. Pentru utilizarea acestei noi terapii duble în cancerul uterin, pacienții;

• Instabilitate microsatelitară ridicată (MSI-H) nu trebuie să prezinte,
• Deficit de reparare a nepotrivirilor (dMMR) nu trebuie să aibă
• De asemenea, boala trebuie să fi progresat după chimioterapia sistemică administrată anterior,
• Totodată, nu trebuie să fie eligibili pentru chirurgie sau radioterapie curativă (cu scopul vindecării complete).

Evaluarea a fost realizată în cadrul Proiectului Orbis, o inițiativă a Centrului de Excelență Oncologică al FDA. Orbis oferă un cadru pentru depunerea și evaluarea simultană a medicamentelor oncologice între partenerii internaționali. FDA, Administrația Produselor Terapeutice din Australia și Health Canada au colaborat, asigurând decizii simultane în toate cele trei țări.

Eficacitatea combinației pembrolizumab și lenvatinib în cancerul uterina fost cercetată la pacienți cu progresie după cel puțin o linie de chimioterapie sistemică, cu boală metastatică , într-o cercetare cu un singur braț, multicentrică, deschisă, cu mai multe cohorte, care a inclus 108 pacienți cu carcinom endometrial, un studiu clinic numit Studiul 111 / KEYNOTE-146.

Pacienții au fost tratați cu 20 mg lenvatinib oral (pe gură) o dată pe zi, combinat cu 200 mg pembrolizumab administrat intravenos (în venă) la fiecare 3 săptămâni, până la reacții adverse acceptabile sau progresia bolii.

Din 108 pacienți, 94 aveau tumori fără MSI-H sau dMMR, 11 aveau MSI-H sau dMMR, iar la 3 statusul MSI-H sau dMMR era necunoscut. Statusul MSI tumoral a fost stabilit printr-un test de reacție de polimerizare în lanț . Statusul dMMR tumoral a fost stabilit prin imunohistochimie.

Principalele criterii de eficacitate stabilite de comitetul independent de evaluare radiologică au fost rata răspunsului obiectiv și durata răspunsului .

Rezultatele studiului

• La cei 94 de pacienți cu tumori fără MSI-H sau dMMR, rata totală a răspunsului obiectiv a fost % 38.3, cu 10 răspunsuri complete (% 10.6) și 26 parțiale (% 27.7).
• La analiză, durata mediană a răspunsului nu fusese atinsă, iar 25 de pacienți (% 69 dintre respondenți) continuau să răspundă la combinație de cel puțin 6 luni.

Înaintea acestei aprobări, tratamentul standard de linia 2 pentru cancerul uterin avansat era reprezentat de diverse chimioterapii, cu rate de răspuns obiectiv raportate de %7-15. Răspunsul de până la %40 cu pembrolizumab plus lenvatinib a fost considerat un succes foarte remarcabil în oncologie.

În carcinomul endometrial, pentru lenvatinib și pembrolizumab, cele mai frecvente reacții adverse (≥% 20) au fost oboseala, hipertensiunea, durerile musculoscheletice, diareea, scăderea poftei de mâncare, hipotiroidismul, greața, stomatita, vărsăturile, scăderea în greutate, durerile abdominale, cefaleea, infecțiile urinare, disfonia (răgușeala), evenimentele hemoragice (sângerarea), hipomagnezemia (magneziu sanguin scăzut), eritrodisestezia palmo-plantară (erupții pe palme și tălpi), dispneea, tusea și erupțiile pe corp.

Pentru carcinomul endometrial, doza recomandatăeste de 200 mg pembrolizumab în perfuzie intravenoasă de 30 de minute la fiecare 3 săptămâni, cu 20 mg lenvatinib oral o dată pe zi.

Mai jos pot fi văzute, pentru imunoterapiile de tip inhibitori ai punctelor de control imunitar, tipurile de cancer pentru care au primit până acum aprobarea FDA: