حصل Lenvatinib على موافقة FDA لعلاج سرطان الكبد غير القابل للجراحة في المرحلة 4

في 16 أغسطس 2018، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على كبسولات lenvatinib، واسمها التجاري Lenvima، للخط الأول لعلاج المصابين بسرطان الخلايا الكبدية غير القابل للاستئصال الجراحي.

استند الاعتماد لدى مرضى لم يُعالجوا سابقًا، مع مرض نقيلي أو سرطان كبد غير قابل للجراحة، وعددهم 954، إلى تجربة دولية متعددة المراكز وعشوائية ومفتوحة التسمية باسم REFLECT، وهي تجربة سريرية من نوع دراسة عدم الدونية non-inferiority، أي اختبار ما إذا كان الدواء الجديد فعالًا بقدر العلاج المعياري.

وُزع المرضى عشوائيًا لتلقي Lenvatinib بنسبة 1:1 إلى 2 مجموعتين؛

• الذراع التجريبية: لوزن الجسم الأولي < 60 kg، مرة يوميًا 8 mg، ولوزن > 60 kg، في اليوم 1 مرة كبسولة 12 mg، و8 mg،
• الذراع الضابطة: sorafenib، واسمه التجاري Nexavar، مرتين يوميًا بجرعة 400 mg أقراصًا بالفم.

استمرت العلاجات حتى إثبات تقدم المرض شعاعيًا أو ظهور آثار جانبية غير مقبولة.

النتائج

• دراسة REFLECT أظهرت أن lenvatinib فعال بقدر sorafenib، لكنه ليس متفوقًا عليه إحصائيًا في البقاء الكلي.
• كان البقاء الكلي الوسيط في ذراع Lenvatinib مقدار 13.6 شهرًا، وفي sorafenib مقدار 12.3 شهرًا.
• أما البقاء دون تقدم المرض، أي مدة السيطرة عليه بالعلاج، فكان lenvatinib متفوقًا إحصائيًا على sorafenib؛ إذ بلغت المدة الوسيطة 7.3 أشهر في ذراعه و3.6 أشهر في ذراع sorafenib.
• كان معدل الاستجابة الإجمالي أعلى في lenvatinib مقارنةً بـsorafenib، بنسبة %41 مقابل %25 وفق RECIST المعدّل الخاص بالكبد، ووفق RECIST 1.1 بنسبة %19 مقابل %7.

أكثر ما يُشاهد لدى مرضى سرطان الكبد المعالجين بـLenvatinib بتواتر ≥% 20 من الآثار الجانبية فرط ضغط الدم، و التعب, الإسهال، ونقص الشهية، و ألم المفاصل / العضلات، ونقص الوزن وألم البطن ومتلازمة الاحمرار المؤلم الراحي الأخمصي، أي طفح اليدين والقدمين، والبيلة البروتينية، أي تسرب البروتين إلى البول، وبحة الصوت وأحداث النزف، و قصور الدرقية و الغثيانهي تلك الآثار.

الموصى بها لعلاج سرطان الخلايا الكبدية، أي سرطان الكبد، جرعات lenvatinib هي كما يلي:

• لوزن 60 kg فأكثر، مرة يوميًا 12 mg،
• ولوزن أقل من 60 kg، مرة يوميًا كبسولة 8 mg تُبلع بالماء.

يؤثر Lenvatinib في الموجود بغشاء الخلية، وهو مستقبل كيناز التيروزين المسمى بهذا الاسم، من المستقبلات بتثبيط عمله. وتشارك مستقبلات كيناز التيروزين عمومًا في نمو الخلايا السرطانية وتكاثرها وتكوين أوعية جديدة وانتشارها إلى أنسجة بعيدة.

وجد Lenvatinib مكانه مباشرةً في الخط الأول لسرطان الكبد. وإذا تذكرنا اعتماد العلاج المناعي nivolumab أيضًا سابقًا، يمكن القول إن الخيارات زادت كثيرًا للمرض المتقدم الصعب العلاج. وسنتابع إجراءات اعتماد Lenvatinib في بلدنا ونشاركها.

ملاحظة: سبق أن حصل Lenvatinib لـ سرطان الدرقية عام 2015 وسرطان الكلى عام 2016 على موافقة FDA.

موضوعات ذات صلة:

- تضاعف سرطان الكبد في البلدان المرتفعة الدخل

- عوامل النمو والسرطان