Əməliyyat edilə bilməyən 4-cü mərhələ qaraciyər xərçəngi müalicəsi üçün lenvatinib FDA təsdiqi aldı

16 avqust 2018-ci ildə ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) əməliyyatla çıxarıla bilməyən hepatosellülar karsinomalı (qaraciyər xərçəngi) xəstələrin birinci xətt müalicəsi üçün lenvatinib kapsullarını (ticarət adı Lenvima) təsdiqlədi.

Təsdiq əvvəllər müalicə edilməmiş, metastatik və ya əməliyyat edilə bilməyən qaraciyər xərçəngi olan 954 xəstədə aparılmış beynəlxalq, çoxmərkəzli, randomizə, açıq etiketli REFLECT adlı klinik tədqiqata əsaslanır. Bu, non-inferiority tədqiqatıdır; yəni yeni sınanan dərmanın standart müalicə qədər təsirli olub-olmadığı yoxlanılır.

Lenvatinib almaq üçün xəstələr 1:1 nisbətində təsadüfi 2 qrupa ayrıldı;

• Təcrübə qolu: başlanğıc bədən çəkisi < 60 kg olan xəstələr üçün gündə bir dəfə 8 mg və bədən çəkisi > 60 kg olan xəstələr üçün gündə 1 dəfə 12 mg kapsul 8 mg,
• Nəzarət qolu: sorafenib (ticarət adı Nexavar) gündə iki dəfə 400 mg ağızdan həb şəklində verildi.

Müalicələr xəstəliyin proqressiyası (irəliləməsi) radioloji göstərilənədək və ya qəbuledilməz əlavə təsirədək davam etdi.

Nəticələr

• REFLECT tədqiqatı lenvatinibin sorafenib qədər təsirli olduğunu, lakin ümumi sağqalma üçün sorafenibdən statistik baxımdan üstün olmadığını göstərdi.
• Lenvatinib qolunda median (ortanca) ümumi sağqalma müddəti 13.6 ay, sorafenib qolunda isə 12.3 ay idi.
• Proqressiyasız sağqalma (müalicə ilə xəstəliyi nəzarətdə saxlama müddəti) baxımından isə lenvatinib sorafenibdən statistik üstün tapıldı: median proqressiyasız sağqalma lenvatinib qolunda 7.3 ay, sorafenib qolunda 3.6 ay idi.
• Ümumi cavab göstəricisi sorafeniblə müqayisədə lenvatinib qolunda daha yüksək idi (qaraciyər xərçənginə məxsus dəyişdirilmiş RECIST üçün %41-ə qarşı %25 və standart RECIST 1.1 üçün %19-a qarşı %7).

Lenvatiniblə müalicə olunan qaraciyər xərçəngi xəstələrində ən çox (≥% 20) görülən əlavə təsirlər hipertoniya, yorğunluq, ishal, iştahanın azalması, artralgiya / mialgiya, çəki itkisi, qarın ağrısı, palmar-plantar eritrodizesteziya (əl və ayaqda səpgi) sindromu, proteinuriya (sidikdə zülal sızması), disfoniya (səs batması), hemorragik hadisələr (qanamalar), hipotiroidizm və ürəkbulanmadır.

Hepatosellülar karsinoma (qaraciyər xərçəngi) müalicəsi üçün tövsiyə edilən lenvatinib dozaları bunlardır:

• 60 kg və yuxarı üçün gündə bir dəfə 12 mg,
• 60 kg-dan az xəstələr üçün gündə bir dəfə 8 mg kapsul su ilə içilir.

Lenvatinib hüceyrə membranında olan tirozin kinaz reseptoru adlı reseptorun işləməsinə mane olaraq təsir göstərir. Tirozin kinaz reseptorları ümumiyyətlə xərçəngli hüceyrənin böyüməsində, çoxalmasında, yeni damar yaratmasında və uzaq toxumalara yayılmasında iştirak edir.

Lenvatinib qaraciyər xərçəngi müalicəsində birbaşa birinci xətdə özünə yer tapdı. Qaraciyər xərçəngində əvvəllər immunoterapiya nivolumabın da təsdiq aldığını xatırlasaq, müalicəsi olduqca çətin olan irəliləmiş qaraciyər xərçəngləri üçün seçimlərin xeyli artdığını deyə bilərik. Lenvatinibin ölkəmizdə təsdiq proseslərini izləyib bölüşəcəyik.

Qeyd: Lenvatinib əvvəllər 2015-ci ildə qalxanabənzər vəz xərçəngi və 2016-cı ildə böyrək xərçəngi üçün FDA təsdiqi almışdı.

Əlaqəli mövzular:

- Yüksək gəlirli ölkələrdə qaraciyər xərçəngi iki dəfə artdı

- Böyümə faktorları və xərçəng