FDA-Zulassung für Lenvatinib bei nicht operablem Leberkrebs im Stadium 4

Am 16. August 2018 erteilte die US-amerikanische Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde (FDA) Lenvatinib-Kapseln (Handelsname Lenvima) die Zulassung zur Erstlinienbehandlung von Patienten mit nicht operativ entfernbarem hepatozellulärem Karzinom (Leberkrebs).

Die Zulassung beruht auf einer Untersuchung zuvor unbehandelter Patienten mit metastasiertem oder nicht operablem Leberkrebs, insgesamt 954 Patienten, in einer internationalen, multizentrischen, randomisierten offenen REFLECT- Studie . Es handelt sich um eine Nichtunterlegenheitsstudie, die prüft, ob das neue Medikament ebenso wirksam wie die Standardbehandlung ist.

Die Patienten wurden im Verhältnis 1:1 zufällig 2 Gruppen zugeordnet:

• Prüfarm: Bei einem Ausgangsgewicht < 60 kg einmal täglich 8 mg und bei einem Gewicht > 60 kg täglich 1-mal 12 mg als Kapsel, 8 mg,
• Kontrollarm: Sorafenib (Handelsname Nexavar), zweimal täglich 400 mg oral als Tablette.

Die Behandlungen wurden bis zur radiologisch nachgewiesenen Progression (Fortschreiten) oder bis zu nicht akzeptablen Nebenwirkungen fortgesetzt.

Ergebnisse

• Die REFLECT-Studie zeigte, dass Lenvatinib ebenso wirksam wie Sorafenib war, beim Gesamtüberleben jedoch keine statistisch überlegene Wirkung gegenüber Sorafenib hatte.
• Das mediane (mittlere) Gesamtüberleben betrug im Lenvatinibarm 13.6 Monate und im Sorafenibarm 12.3 Monate.
• Beim progressionsfreien Überleben, also der Dauer der Krankheitskontrolle durch Behandlung, war Lenvatinib Sorafenib statistisch überlegen: Das mediane progressionsfreie Überleben betrug im Lenvatinibarm 7.3 Monate und im Sorafenibarm 3.6 Monate.
• Die Gesamtansprechrate war unter Lenvatinib höher als unter Sorafenib: %41 gegenüber %25 nach leberkrebsspezifischen modifizierten RECIST-Kriterien und nach Standard-RECIST 1.1 %19 gegenüber %7.

Die häufigsten (≥% 20) bei mit Lenvatinib behandelten Leberkrebspatienten beobachteten Nebenwirkungen waren Bluthochdruck, Müdigkeit, Durchfall, verminderter Appetit, Arthralgie / Myalgie, Gewichtsverlust, Bauchschmerzen, palmar-plantares Erythrodysästhesiesyndrom (Ausschlag an Händen und Füßen), Proteinurie (Eiweiß im Urin), Dysphonie (Heiserkeit), hämorrhagische Ereignisse (Blutungen), Hypothyreose und Übelkeit.

Die empfohlenen Lenvatinib-Dosierungen bei hepatozellulärem Karzinom (Leberkrebs) sind:

• Ab 60 kg einmal täglich 12 mg,
• bei weniger als 60 kg einmal täglich 8 mg als Kapsel mit Wasser.

Lenvatinib wirkt durch Hemmung eines in der Zellmembran gelegenen Tyrosinkinase-Rezeptors , also eines Rezeptors . Tyrosinkinase-Rezeptoren sind allgemein an Wachstum, Vermehrung, Gefäßneubildung und Ausbreitung von Krebszellen in entfernte Gewebe beteiligt.

Lenvatinib fand bei Leberkrebs direkt einen Platz in der Erstlinie. Bedenkt man, dass bereits die Immuntherapie Nivolumab zugelassen wurde, haben sich die Optionen für den schwer behandelbaren fortgeschrittenen Leberkrebs deutlich erweitert. Wir werden das Zulassungsverfahren von Lenvatinib in unserem Land verfolgen und darüber berichten.

Hinweis: Lenvatinib erhielt bereits 2015 bei Schilddrüsenkrebs und 2016 bei Nierenkrebs eine FDA-Zulassung.

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