لنواتینیب برای درمان سرطان کبد غیرقابل جراحی مرحله 4. تأیید FDA گرفت

در 16 اوت 2018، سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) کپسول‌های لنواتینیب (با نام تجاری Lenvima) را برای درمان خط اول بیماران مبتلا به کارسینوم هپاتوسلولار یا سرطان کبد که با جراحی قابل برداشت نیست تأیید کرد.

این تأیید بر اساس بیماران درمان‌نشده پیشین با بیماری متاستاتیک یا غیرقابل جراحی سرطان کبد در تعداد 954 نفر در مطالعه بین‌المللی، چندمرکزی، تصادفی‌شده و برچسب‌باز REFLECT از نوع کارآزمایی بالینی انجام شد. این یک مطالعه عدم‌کم‌اثریاست؛ یعنی آزمایش می‌شود آیا داروی تازه‌آزمایش‌شده به اندازه درمان استاندارد مؤثر است یا خیر.

برای دریافت لنواتینیب، بیماران با نسبت 1:1 به‌طور تصادفی به 2 گروه تقسیم شدند؛

• بازوی آزمایش: برای بیماران با وزن اولیه بدن < 60 kg، روزی یک‌بار 8 mg و برای وزن بدن > 60 kg، روزی 1 بار کپسول 12 mg، مقدار 8 mg،
• بازوی کنترل: سورافنیب (با نام تجاری Nexavar)، روزانه دو بار 400 mg به‌صورت قرص خوراکی داده شد.

درمان‌ها تا نشان دادن پیشرفت بیماری با تصویربرداری یا بروز عارضه جانبی غیرقابل قبول ادامه یافتند.

نتایج

• مطالعه REFLECT، نشان داد که لنواتینیب به اندازه سورافنیب مؤثر است، اما برای بقای کلی از نظر آماری برتر از سورافنیب نیست.
• در بازوی لنواتینیب میانه بقای کلی 13.6 ماه و در بازوی سورافنیب 12.3 ماه بود.
• از نظر بقای بدون پیشرفت بیماری، یعنی مدت کنترل بیماری با درمان، لنواتینیب از نظر آماری برتر از سورافنیب بود: میانه بقای بدون پیشرفت بیماری در بازوی لنواتینیب 7.3 ماه و در بازوی سورافنیب 3.6 ماه بود.
• نرخ پاسخ کلی در بازوی لنواتینیب نسبت به سورافنیب بالاتر بود (برای RECIST تعدیل‌شده ویژه سرطان کبد، %41 در برابر %25 و برای RECIST استاندارد 1.1، %19 در برابر %7).

در بیماران سرطان کبد درمان‌شده با لنواتینیب، شایع‌ترین موارد (≥% 20) از عوارض جانبی شامل پرفشاری خون، خستگی, اسهال، کاهش اشتها، درد مفصل / درد عضله، کاهش وزن، درد شکم، سندرم اریترودیس‌استزی کف دست و پا یا بثورات دست‌وپا، پروتئینوری یا نشت پروتئین در ادرار، دیسفونی یا گرفتگی صدا، رخدادهای خونریزی، کم‌کاری تیروئید و تهوعهستند.

برای درمان کارسینوم هپاتوسلولار یا سرطان کبد، مقدار توصیه‌شده دوزهای لنواتینیب به شرح زیر است:

• برای وزن 60 kg و بالاتر، روزی یک‌بار 12 mg،
• برای بیماران با وزن کمتر از 60 kg، روزی یک‌بار کپسول 8 mg با آب مصرف می‌شود.

لنواتینیب در غشای سلول، گیرنده تیروزین‌کیناز نامِ گیرنده را دارد که با جلوگیری از عملکرد آن اثر می‌گذارد. گیرنده‌های تیروزین‌کیناز به‌طور کلی در رشد و تکثیر سلول سرطانی، ایجاد رگ‌های جدید و گسترش به بافت‌های دور نقش دارند.

لنواتینیب در درمان سرطان کبد مستقیماً در خط اول جای گرفت. اگر به خاطر آوریم که پیش‌تر در سرطان کبد، ایمونوتراپی نیوولوماب نیز تأیید گرفته بود، می‌توان گفت گزینه‌ها برای سرطان پیشرفته کبد که درمان آن بسیار دشوار است، بسیار افزایش یافته‌اند. روند تأیید لنواتینیب در کشورمان را دنبال می‌کنیم و به اشتراک خواهیم گذاشت.

یادداشت: لنواتینیب پیش‌تر برای سرطان تیروئید در سال 2015 و سرطان کلیه در سال 2016 تأیید FDA را گرفته بود.

موضوعات مرتبط:

- سرطان کبد در کشورهای پردرآمد دو برابر شد

- عوامل رشد و سرطان