ما مرض Von Hippel-Lindau؟ ومن أين جاء اسمه؟

مرض Von Hippel-Lindau (VHL) متلازمة سرطانية مرتبطة بطفرات جين VHL، وهي طفرات الخط الجرثومي (الوراثية). ورغم أن معظم الحالات عائلية، فإن 20% منها تنجم عن طفرات غير وراثية.

تظهر لدى مرضى VHL أورام متعددة في أعضاء مختلفة، مثل الدماغ والكليتين والغدتين الكظريتين (فوق الكليتين) والبنكرياس والأعضاء التناسلية. وقد تكون الأورام سرطانية أو حميدة.

تنجم الوفاة المرتبطة بـVHL عادةً عن مضاعفات سرطان الخلايا الكلوية (سرطان الكلية) وأورام الدماغ. وقد يمنع التدخل المبكر لدى المصابين به المشكلات الصحية الإضافية والوفاة أو يؤخرهما، ولذلك نوصي لهذه الفئة، بحسب العمر، بإجراء تحري السرطان على هذا الأساس.

تاريخ الاسم

حمل المرض اسمي الطبيب الألماني Eugen von Hippel، اختصاصي أمراض العيون، والطبيب السويدي Arvid Lindau، اختصاصي علم الأمراض.

وُلد الدكتور von Hippel في Königsberg بألمانيا عام 1867، وتوفي عام 1939. وقد عمل في الطب الباطني وعلم الأمراض وطب العيون، وشغل منصب أستاذ في جامعة Heidelberg من 1892 إلى 1909، وجامعة Halle من 1909 إلى 1914، ثم جامعة Göttingen من 1914 حتى تقاعده عام 1934.

وصف الدكتور von Hippel الخصائص السريرية والنسيجية للأورام الأرومية الوعائية الشبكية، لكنه لم يربطها مطلقًا بمرض VHL.

كان الدكتور Lindau أول من ربط بين المظاهر الجهازية للمرض والأورام الأرومية الوعائية الشبكية والقحفية النخاعية.

وُلد الدكتور Lindau في Malmo بالسويد عام 1892، وتوفي عام 1958. وبعد إكمال الماجستير والدكتوراه في جامعة Lund، أصبح أستاذًا فيها عام 1933، كما عمل طبيبًا عسكريًا من 1924 إلى 1934.

عند دراسة جثث لديها أورام أرومية وعائية مخيخية، وجد الدكتور Lindau أكياسًا في البنكرياس والكبد والكليتين، إضافة إلى أورام القواتم والأورام الأرومية الوعائية في الكبد والحبل الشوكي والشبكية.

واستنادًا إلى هذه النتائج وما تلاها، اقترح أن تزامن الآفات الحشوية والعصبية مع التغيرات الوعائية الشبكية يمثل عملية مرضية واحدة.

بسبب هذا العمل، اقتُرح أولًا تسمية الحالة “مرض Lindau”. لكن بسبب الوصف الأصلي للأورام الأرومية الوعائية الشبكية على يد الدكتور von Hippel، أُضيف اسمه في عقد 1930، وأصبح الاسم “مرض Von Hippel-Lindau”.

اكتشاف جين VHL

رغم أن VHL معروف اليوم بوصفه متلازمة سرطان وراثية جينية، فقد تطلب اكتشاف جينه الانتظار حتى 1993. وفي عام 1993، نشر F. Latif وفريقه في Science مقالة رائدة بعنوان "Identification of the von Hippel-Lindau disease tumor suppressor gene". وأكدت أن جين VHL نفسه صغير، ويتكون من 854 نوكليوتيدًا موزعة على 3 إكسونات ترمز إلى 284 حمضًا أمينيًا، ثم أوضحت أنه جين مهم كابح للأورام. وكانت التغيرات في جين كابح للأورام تجعل الشخص مهيأً لأورام متعددة. ووُجد أن معظم سرطانات الكلى تحمل اضطرابات في VHL، مما يرجح بقوة مسؤولية الجين نفسه عن شكلي المرض الوراثي وغير الوراثي.

*

موضوع ذو صلة: اعتمدت FDA بيلزوتيفان لعلاج السرطانات المرتبطة بمرض Von Hippel-Lindau