Что такое болезнь фон Гиппеля — Линдау и откуда произошло ее название?

Болезнь фон Гиппеля — Линдау (VHL) — онкологический синдром, связанный с герминальными (наследственными) мутациями гена VHL. Большинство случаев болезни VHL имеют семейный характер, однако 20% обусловлены ненаследственными мутациями.

У пациентов с болезнью VHL возникают множественные опухоли в разных органах: головном мозге, почках, надпочечниках, поджелудочной железе и репродуктивных органах. Эти опухоли могут быть как злокачественными, так и доброкачественными.

Смерть при VHL обычно связана с осложнениями почечно-клеточного рака (рака почки) и опухолей головного мозга. Раннее вмешательство у пациентов с болезнью VHL может предотвратить или отсрочить дополнительные проблемы со здоровьем и смерть, поэтому этой группе мы рекомендуем онкологический скрининг с учетом возраста.

История названия

Болезнь VHL названа в честь немецкого офтальмолога, специалиста по заболеваниям глаз, доктора Eugen von Hippel и шведского патолога доктора Arvid Lindau.

Доктор von Hippel родился в Кёнигсберге, Германия, в 1867 году и умер в 1939 году. Он занимался внутренними болезнями, патологией и офтальмологией, работал профессором Гейдельбергского университета с 1892 по 1909 год, университета Галле с 1909 по 1914 год и Гёттингенского университета с 1914 года до выхода на пенсию в 1934 году.

Доктор von Hippel описал клинические и гистологические особенности гемангиобластом сетчатки. Однако сам он никогда не связывал гемангиобластому сетчатки с болезнью VHL.

Первым, кто установил связь системных проявлений болезни VHL с гемангиобластомами сетчатки и краниоспинальной области, был доктор Lindau.

Доктор Lindau родился в Мальмё, Швеция, в 1892 году и умер в 1958 году. После получения магистерской и докторской степеней в Лундском университете он стал там профессором в 1933 году и одновременно служил военным врачом с 1924 по 1934 год.

Изучая тела умерших с гемангиобластомами мозжечка, доктор Lindau обнаружил кисты поджелудочной железы, печени и почек, а также феохромоцитомы и гемангиобластомы печени, спинного мозга и сетчатки.

На основании этих и последующих находок доктор Lindau предположил, что одновременное возникновение поражений внутренних органов и нервной системы вместе с сосудистыми изменениями сетчатки представляет собой единый болезненный процесс.

Благодаря этой работе первоначально предложили называть болезнь VHL «болезнью Линдау». Но из-за первоначального описания гемангиобластом сетчатки доктором von Hippel в 1930-х годах добавили имя «von Hippel», и заболевание получило название «болезнь фон Гиппеля — Линдау».

Открытие гена VHL

Сегодня болезнь VHL известна как наследственный генетический онкологический синдром, однако открытия гена VHL пришлось ждать до 1993 года. В 1993 году F. Latif и его команда опубликовали в журнале Science основополагающую статью «Identification of the von Hippel-Lindau disease tumor suppressor gene». В ней подчеркивалось, что сам ген VHL невелик: он состоит из 854 нуклеотидов в 3 экзонах, кодирующих 284 аминокислоты, и является важным геном-супрессором опухолей. Изменения в гене-супрессоре опухолей повышают предрасположенность человека к множественным опухолям. Выяснилось, что большинство случаев рака почки имеют нарушения гена VHL, что убедительно указывает на ответственность одного и того же гена за наследственную и ненаследственную формы заболевания.

*

По теме: Белзутифан получил одобрение FDA для лечения рака, связанного с болезнью фон Гиппеля — Линдау