ما مستقبل الأندروجين؟ الجزيء الأساسي في نشوء سرطان البروستاتا
في هذا المقال
الأندروجين، مستقبلههو الجزيء الأهم في تطور سرطان البروستاتا. في الخلايا السرطانية المأخوذة من مرضى سرطان البروستاتا ، أظهرت التحليلات الجينية والبروتيومية أن نشاط مستقبل الأندروجينمرتفع جدًا. فلنتعرف إلى هذا المستقبل الحاسم في سرطان البروستاتا، وهو هدف الأدوية المستخدمة سريريًا ضده.
مستقبل الأندروجين مسؤول طبيعيًا عن تطور البروستاتا واستمرارها. ويبدأ مسار إشارات الأندروجين. يشرح الشكل أدناه آلية عمل المسار.
T: التستوستيرون؛ DHEA: ديهيدرو إيبي أندروستيرون؛ DHT: ديهيدروتستوستيرون؛ AR: مستقبل الأندروجين؛ hsp: heat shock protein (بروتين الصدمة الحرارية)
الأندروجينات (هرمونات الذكورة)موجودة لدى الجنسين، وبكثافة أكبر بكثير لدى الرجال، ويُنتجها الكظر والخصيتان. خلافًا لمستقبلات كثيرة، توجد مستقبلات الأندروجين داخل الخلية (بالسيتوبلازم) لا على غشائها. وتُسمى الجزيئات المنشطة لها أندروجينات. وأكثر أندروجين في الدوران الدموي هو التستوستيرون. يُنتج معظمه في الخصيتين وقسم صغير في الكظر. وبعد دخول التستوستيرون والجزيء السلف الآخر ديهيدرو إيبي أندروستيرون (DHEA) إلى الخلية، يحولهما إنزيم 5 ألفا ريدوكتاز إلى ديهيدروتستوستيرون (DHT). يكون مستقبل الأندروجين غير النشط مرتبطًا ببروتينات الصدمة الحرارية. وبعد ارتباط DHTبالمستقبل، تنفصل عنه هذه البروتينات. تنتقل مستقبلات الأندروجين المنشطة إلى النواة وترتبط في DNAبالمناطق المرتبطة بمستقبل الأندروجين. فتتنشط الجينات المسؤولة عن تكاثر الخلايا (مثلجين PSA ). يضمن مسار إشارات الأندروجين استمرار غدة البروستاتا.
يؤدي فرط تنشيط مستقبل الأندروجين إلى تكاثر خلايا غير مضبوط. وله أهمية أساسية في بداية سرطانات البروستاتا.
لماذا يهم مستقبل الأندروجين لسرطان البروستاتا؟
- تستهدف أدوية سرطان البروستاتا المثبطة للهرمونات المستخدمة سريريًا اليوم تصنيع الأندروجين ومستقبله. وهذه الأدوية جزء من علاجات الحرمان من الأندروجين.
- تكون مستقبلات الأندروجين نشطة جدًا في سرطان البروستاتا. وبعد علاجات الحرمان (الخفض) منه (مضادات الأندروجين والإخصاء)، ينخفض مستواه في الدم ونشاط مستقبله.
- يُشخص نحو 20 بالمئة من مرضى سرطان البروستاتا بمرحلة متقدمة. بعد تثبيط الهرمونات لدى هؤلاء، ينكس المرض خلال 2 سنة ويصبح مقاومًا للأدوية. ويُسمى ذلك سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء . فيه يظل مسار الأندروجين داخل الخلية نشطًا حتى دون تستوستيرون خارجي كافٍ لتحفيز المستقبل. تؤثر في تنشيطه عوامل مثل طفرات المستقبل ومتغيرات جينه والحساسية لمستويات تستوستيرون منخفضة. وتبين مؤخرًا أن متغيرات مستقبل AR تسبب مقاومة أدوية سرطان البروستاتا.
في مقالتنا التالية عن الموضوع يمكنكم معرفة التغيرات الجينية التي تنشط مستقبل الأندروجين في سرطان البروستاتا.
موضوعات ذات صلة:
المصادر
Cellular Origin of Androgen Receptor Pathway-Independent Prostate Cancer and Implications for Therapy.
Cancer Cell, October 2017
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.