Что такое андрогенный рецептор? Ключевая молекула возникновения рака простаты

Андрогенный рецептор— молекула, играющая важнейшую роль в развитии рака простаты. Рак простаты: генетический и протеомный анализ раковых клеток пациентов показал, что активность андрогенного рецептораочень высока. Познакомимся с этим критически важным для рака простаты рецептором, являющимся мишенью клинически применяемых препаратов.

В норме андрогенный рецептор отвечает за развитие и поддержание простаты. Он запускает андрогенный сигнальный путь. На схеме ниже объяснён механизм работы этого пути.

T: тестостерон; DHEA: дегидроэпиандростерон; DHT: дигидротестостерон; AR: андрогенный рецептор; hsp: heat shock protein (белок теплового шока)

Андрогены (мужские половые гормоны)присутствуют у обоих полов, но значительно больше у мужчин; производятся надпочечниками и яичками. В отличие от многих других рецепторов андрогенные находятся не на мембране, а внутри клетки (в цитоплазме). Молекулы, активирующие андрогенный рецептор, называются андрогенами. Самый распространённый андроген в крови — тестостерон. Большая его часть производится яичками, меньшая — надпочечниками. После попадания в клетку тестостерон и другая молекула-предшественник, дегидроэпиандростерон (DHEA), под действием фермента 5-альфа-редуктазы превращаются в дигидротестостерон (DHT). Неактивный андрогенный рецептор связан с белками теплового шока. После связывания DHTс андрогенным рецептором белки теплового шока отделяются. Активированные рецепторы направляются в ядро и прикрепляются к связанным с ними участкам DNA. В результате активируются гены, ответственные за размножение клеток (например,ген PSA ). Поддержание простаты обеспечивается андрогенным сигнальным путём.

Чрезмерная активация андрогенного рецептора ведёт к бесконтрольному размножению клеток. В возникновении рака простаты он имеет основное значение.

Почему андрогенный рецептор важен при раке простаты?

• Сегодня применяемые в клинике гормоноподавляющие препараты от рака простаты нацелены на синтез андрогенов и андрогенный рецептор. Они являются частью андрогендепривационной терапии.
• При раке простаты андрогенные рецепторы очень активны. После андрогендепривационной (снижающей) терапии (антиандрогенные препараты, кастрация) уровень андрогенов крови и активность рецептора падают.
• Примерно 20 процентов пациентов с раком простаты получают диагноз на поздней стадии. После гормоноподавляющего лечения у них в течение 2 лет болезнь рецидивирует и становится устойчивой к препаратам. Это называется кастрационно-резистентным раком простаты . При нём внутриклеточный андрогенный сигнальный путь активен даже без достаточного для внешней стимуляции рецептора тестостерона. Этому способствуют мутации рецептора, варианты его гена, чувствительность к низкому тестостерону. Недавно установлено, что варианты рецептора AR вызывают устойчивость к препаратам от рака простаты.

В нашей следующей статье по теме вы найдёте генетические изменения, активирующие андрогенный рецептор при раке простаты.

Связанные темы:

• Новшества в лечении рака простаты — 2017 и 2018
• Какое лечение выбрать при впервые диагностированной 4-й стадии рака простаты?