Ce este receptorul androgenic? Molecula esențială în apariția cancerului de prostată

Androgenii au un receptor care este molecula cu cel mai important rol în dezvoltarea cancerului de prostată. Cancerul de prostată : în analizele genetice și proteomice realizate pe celulele canceroase prelevate de la pacienți, activitatea receptorului androgenic s-a dovedit foarte ridicată. Să cunoaștem receptorul androgenic, esențial în cancerele de prostată și țintă a medicamentelor utilizate clinic împotriva cancerului de prostată.

În condiții normale, receptorul androgenic este responsabil de dezvoltarea și menținerea prostatei. El inițiază calea de semnalizare androgenică. Figura de mai jos explică mecanismul de funcționare al căii de semnalizare androgenică.

T: testosteron; DHEA: dehidroepiandrosteron; DHT: dihidrotestosteron; AR: receptor androgenic; hsp: heat shock protein (proteină de șoc termic)

Androgenii (hormonii masculini) sunt prezenți la ambele sexe, în cantități mult mai mari la bărbați, iar locurile de producere sunt glandele suprarenale și testiculele. Spre deosebire de mulți alți receptori, receptorii androgenici nu se află pe membrana celulară, ci în interiorul celulei (în citoplasmă). Moleculele care activează receptorul androgenic se numesc androgeni. Androgenul cel mai abundent în circulația sanguină este testosteronul. Cea mai mare parte a testosteronului este produsă în testicule, iar o mică parte de glandele suprarenale. După intrarea în celulă, testosteronul și o altă moleculă precursoare, dehidroepiandrosteronul (DHEA), sunt transformate de enzima 5 alfa reductază în dihidrotestosteron (DHT). Când receptorul androgenic nu este activ, este legat de proteinele de șoc termic. DHT se leagă de receptorul androgenic, după care proteinele de șoc termic se desprind de acesta. Receptorii androgenici activați merg în nucleul celulei și se leagă de regiunile asociate receptorului androgenic din ADN. În consecință, genele responsabile de proliferarea celulară (precum gena PSA ) sunt activate. Menținerea prostatei este asigurată prin calea de semnalizare androgenică.

Activarea excesivă a receptorului androgenic duce la proliferare celulară necontrolată. Receptorul androgenic are o importanță fundamentală la debutul cancerelor de prostată.

De ce este receptorul androgenic important pentru cancerul de prostată?

• În prezent, medicamentele pentru cancerul de prostată care suprimă hormonii utilizate clinic țintesc sinteza androgenilor și receptorul androgenic. Aceste medicamente fac parte din terapiile de deprivare androgenică.
• Receptorii androgenici sunt foarte activi în cancerul de prostată. După terapiile de deprivare androgenică (medicamente antiandrogenice, castrare), nivelul androgenilor din sânge și activitatea receptorului androgenic scad.
• Aproximativ 20 la sută dintre pacienții cu cancer de prostată sunt diagnosticați în stadiu avansat. La acești pacienți, boala recidivează (reapare) și devine rezistentă la medicamente în decurs de 2 ani după tratamentul de suprimare hormonală. Această situație se numește cancer de prostată rezistent la castrare . În cancerul de prostată rezistent la castrare, calea de semnalizare androgenică intracelulară este activă chiar dacă nu există suficient testosteron din exterior pentru a stimula receptorul androgenic. În activarea acestei căi sunt implicați factori precum mutațiile receptorului androgenic, variantele genei receptorului androgenic și sensibilitatea la niveluri scăzute de testosteron. Recent s-a constatat că variantele receptorului AR provoacă dezvoltarea rezistenței la medicamentele pentru cancerul de prostată.

În următorul nostru articol despre acest subiect puteți găsi modificările genetice care determină activarea receptorului androgenic în cancerul de prostată și explicațiile lor.

Subiecte conexe:

• Noutăți în tratamentul cancerului de prostată – 2017 și 2018
• Ce tratament trebuie ales în cancerul de prostată în stadiul 4 nou diagnosticat?