რა არის ანდროგენის რეცეპტორი? პროსტატის კიბოს წარმოქმნის ძირითადი მოლეკულა
ამ სტატიაში
ანდროგენის რეცეპტორიპროსტატის კიბოს განვითარებაში უმნიშვნელოვანესი მოლეკულაა. პროსტატის კიბოს პაციენტთა უჯრედების გენეტიკურ და პროტეომულ ანალიზში ანდროგენის რეცეპტორის აქტივობაძალიან მაღალი აღმოჩნდა. გავიცნოთ ეს კრიტიკულად მნიშვნელოვანი რეცეპტორი, რომელიც კლინიკური პროსტატის წამლების სამიზნეა.
ნორმალურად ანდროგენის რეცეპტორი პროსტატის განვითარებასა და შენარჩუნებაზეა პასუხისმგებელი. ის ანდროგენის სასიგნალო გზას იწყებს. სურათზე ამ გზის მექანიზმია ახსნილი.
T: ტესტოსტერონი; DHEA: დეჰიდროეპიანდროსტერონი; DHT: დიჰიდროტესტოსტერონი; AR: ანდროგენის რეცეპტორი; hsp: სითბური შოკის ცილა
ანდროგენები (მამაკაცის ჰორმონები)ორივე სქესშია, მამაკაცებში გაცილებით მეტია და თირკმელზედა ჯირკვალსა და სათესლეებში წარმოიქმნება. მრავალი რეცეპტორისგან განსხვავებით, ანდროგენის რეცეპტორი მემბრანაზე კი არა, უჯრედის შიგნით, ციტოპლაზმაშია. გამააქტიურებელ მოლეკულებს ანდროგენები ჰქვია. სისხლში ყველაზე უხვი ანდროგენია ტესტოსტერონი. უმეტესობა სათესლეებში, მცირე ნაწილი თირკმელზედა ჯირკვლებში წარმოიქმნება. ტესტოსტერონი და სხვა წინამორბედი დეჰიდროეპიანდროსტერონი (DHEA) უჯრედში შესვლის შემდეგ 5 ალფა რედუქტაზას ფერმენტით დიჰიდროტესტოსტერონად (DHT) გარდაიქმნება. არააქტიური რეცეპტორი სითბური შოკის ცილებს უკავშირდება. DHTრეცეპტორთან შეკავშირების შემდეგ სითბური შოკის ცილები სცილდება. აქტიური რეცეპტორები ბირთვში გადადის და DNA-ისანდროგენის რეცეპტორთან დაკავშირებულ უბნებს ეკვრის. შედეგად გამრავლების პასუხისმგებელი გენები (PSA გენის მსგავსი) აქტიურდება. პროსტატის შენარჩუნებას ანდროგენის სასიგნალო გზა უზრუნველყოფს.
რეცეპტორის ჭარბი აქტივობა უკონტროლო გამრავლებას იწვევს. პროსტატის კიბოს დაწყებაში ის ძირეულად მნიშვნელოვანია.
რატომ არის ანდროგენის რეცეპტორი მნიშვნელოვანი პროსტატის კიბოსთვის?
- დღეს კლინიკაში გამოყენებული ჰორმონდამთრგუნველი პროსტატის კიბოს წამლები ანდროგენის სინთეზსა და რეცეპტორს უმიზნებს. ისინი ანდროგენდეპრივაციული მკურნალობის ნაწილია.
- პროსტატის კიბოში რეცეპტორები ძალიან აქტიურია. ანდროგენდეპრივაციული (დამაქვეითებელი) მკურნალობის (ანტიანდროგენები, კასტრაცია) შემდეგ სისხლის ანდროგენი და რეცეპტორის აქტივობა მცირდება.
- პროსტატის კიბოს პაციენტთა დაახლოებით 20 პროცენტს გავრცელებულად უდგინდება. ჰორმონდათრგუნვის შემდეგ 2 წელში დაავადება მეორდება და რეზისტენტული ხდება. ამას კასტრაციისადმი რეზისტენტული პროსტატის კიბო ეწოდება. მასში, გარედან რეცეპტორის საკმარისად გამააქტიურებელი ტესტოსტერონის გარეშეც, შიდა ანდროგენული გზა აქტიურია. მიზეზებია რეცეპტორის მუტაციები, გენური ვარიანტები და დაბალი ტესტოსტერონისადმი მგრძნობელობა. ახლახან AR ვარიანტების მიერ წამლების რეზისტენტობის გამოწვევა დადგინდა.
თემის შემდეგ სტატიაში, პროსტატის კიბოში ანდროგენის რეცეპტორის გამააქტიურებელ გენეტიკურ ცვლილებებსიპოვით.
დაკავშირებული თემები:
წყაროები
Cellular Origin of Androgen Receptor Pathway-Independent Prostate Cancer and Implications for Therapy.
Cancer Cell, October 2017
ეს სტატია სასარგებლო იყო თქვენთვის?
თქვენი გამოხმაურება გვეხმარება შინაარსის გაუმჯობესებაში.
მკითხველთა კომენტარები
გაგვიზიარეთ თქვენი კომენტარი
თქვენი სახელი და კომენტარი მხოლოდ ადმინისტრატორის დამტკიცების შემდეგ გამოქვეყნდება. ელფოსტის მისამართი ვიზიტორებს არასოდეს ეჩვენებათ.
პირველმა დაწერეთ კომენტარი.