مستجدات تطبيق العلاج الكيميائي الساخن داخل البطن في سرطان المعدة والمبيض

مقارنة الجراحة المصحوبة بالعلاج الكيميائي الساخن بالجراحة وحدها في علاج مرضى سرطان المعدة ذوي نقائل غشاء البطن (الصفاق)

سرطان المعدة المصحوب في غشاء البطن بـ نقائل، والذي يُسمَّى طبيًا التسرطن الصفاقي، يُعد غالبًا مرضًا في مرحلته النهائية. والعلاج القياسي لهذه الحالة هو العلاج الكيميائي وحده بهدف إطالة الحياة وتخفيف الشكاوى، أي العلاج (التلطيفي)، ونتائج العلاج بهذه الطريقة غير مرضية. وقد نوقش لسنوات لدى المرضى ذوي النقائل الصفاقية إجراء جراحة تقليل الكتلة الورمية ، أي إزالة جميع الأورام المرئية جراحيًا، و تطبيق العلاج الكيميائي الساخن داخل البطن ( HİPEK ) . وقد بحثت هذه الدراسة أثر تطبيق العلاج الكيميائي الساخن داخل البطن مع جراحة تقليل الكتلة الورمية، أي إزالة أكبر قدر ممكن من الورم المرئي داخل البطن جراحيًا، في مدة الحياة ونتائج المرض الأخرى.

ملاحظة: تنتهي جراحات تقليل الكتلة السرطانية بإحدى نتيجتين: إما عدم ترك مرض مرئي، أي تقليل كامل للكتلة، أو بقاء ورم قطره 10 mm أو أقل، أي تقليل أمثل للكتلة.

قُيِّم في الدراسة، من عام 1989 إلى عام 2014، في 19 مركزًا فرنسيًا لعلاج السرطان، 277 مريضًا متتاليًا تلقوا علاجًا لسرطان المعدة المصحوب بنقائل صفاقية. وقورن 180 مريضًا خضعوا لجراحة تقليل الكتلة مع العلاج الكيميائي الساخن بـ97 مريضًا خضعوا لجراحة تقليل الكتلة وحدها.

بحسب نتائج الدراسة، وُجد أن مدة الحياة كانت أطول بدرجة ذات دلالة في المجموعة التي تلقت العلاج الكيميائي الساخن:

• بلغ وسيط البقاء الكلي 19 شهرًا مقابل 12 شهرًا.
• بلغ معدل البقاء الكلي لمدة 3 سنوات % 26 لدى من تلقوا العلاج الكيميائي الساخن، مقابل % 20 لدى من خضعوا للجراحة فقط؛ أما معدلات البقاء الكلي لمدة 5 سنوات فكانت % 11 مقابل % 6.
• كانت معدلات البقاء دون مرض لمدة 3 سنوات % 20 و% 17؛ وكانت معدلات البقاء دون مرض لمدة 5 سنوات % 6 و% 4.
• في المقابل كانت معدلات الوفاة المرتبطة بالعلاجات متشابهة. كما كانت الآثار الجانبية المرتبطة بالعلاجات المطبقة متشابهة أيضًا.

في النهاية، يبدو أن العلاج الكيميائي الساخن مع الجراحة، مقارنة بجراحة تقليل الكتلة وحدها، يطيل مدة الحياة ويحسِّن نتائج المرض دون التسبب في أثر جانبي إضافي لدى مرضى سرطان المعدة ذوي النقائل الصفاقية. وإذا أمكن إجراء جراحة تقليل كتلة كاملة، أي تنظيف جميع النقائل الصفاقية التي يمكن الوصول إليها جراحيًا، فقد تصبح إضافة العلاج الكيميائي الساخن إلى الجراحة العلاج القياسي الجديد للمرض في هذه المرحلة.

مقارنة الجراحة المصحوبة بالعلاج الكيميائي الساخن بالجراحة وحدها في علاج مريضات سرطان المبيض في المرحلة 3C

وجد التساؤل المستمر منذ سنوات عن علاج سرطان المبيض بالعلاج الكيميائي الساخن إجابته في هذه الدراسة!

لا تزال النتائج المحققة بالعلاج التقليدي لسرطان المبيض الذي لم يُشخَّص في مرحلة مبكرة جدًا غير مرضية. ولهذا تستمر منذ سنوات جهود المجتمع العلمي للحصول على نتائج أفضل في علاج سرطان المبيض. وبينما يتجه قسم من هذه الجهود إلى تطوير خيارات علاج جديدة، فإن قسمًا آخر يتمثل في السعي إلى استخدام طرق العلاج الموجودة بصورة أكثر فعالية، وهو الجانب الآخر من الجهود.

يُعد إعطاء العلاج الكيميائي المُسخَّن داخل البطن، المسمى HİPEK، فور انتهاء الجراحة لدى المريضات اللواتي انتشر سرطان المبيض لديهن إلى الصفاق، أهم هذه الجهود. وقد أثار توقيت تطبيق HİPEK وعدد مرات تطبيقه والآثار الجانبية المشاهدة بعده حتى اليوم نقاشًا مستمرًا في المجتمع العلمي. وفي هذه الدراسة أُجيب عن أسئلة كثيرة كانت موضع نقاش، وقُدِّم أيضًا اقتراح عملي قابل للتطبيق.

HİPEK: العلاج الكيميائي مفرط الحرارة داخل الصفاق

يُستخدم في العلاج القياسي لسرطان المبيض المتقدم المشخَّص حديثًا جراحة تقليل الكتلة والعلاج الكيميائي الجهازي. وإضافة العلاج الكيميائي الساخن داخل البطن إلى جراحة تقليل الكتلة لدى من تلقين سابقًا علاجًا كيميائيًا مُصغِّرًا (تمهيديًا) من مريضات سرطان المبيض في المرحلة 3، كانت موضوع دراسة جديدة بحثت ما إذا كانت هذه الإضافة ستحسِّن النتائج أم لا.

في هذه الدراسة السريرية متعددة المراكز والمفتوحة التسمية، في المرحلة 3 (الطور-3)، قُسِّمت المريضات اللواتي استجبن لثلاث دورات من العلاج الكيميائي المصغِّر قبل الجراحة (كاربوبلاتين-باكليتاكسيل) إلى مجموعتين، فخضعت مجموعة لجراحة تقليل الكتلة مع العلاج الكيميائي الساخن باستخدام (سيسبلاتين )، بينما خضعت الأخرى، عقب العلاج الكيميائي المصغِّر، لجراحة تقليل الكتلة فقط.

حُدِّد عشوائيًا في الدراسة مَن ستُضاف إلى جراحتها معالجة كيميائية ساخنة؛ أي وُزِّعت عشوائيًا على المجموعات المريضات اللواتي انتهت الجراحة لديهن دون ترك مرض مرئي، أي تقليل كامل للكتلة، أو مع بقاء ورم بقطر 10 mm أو أقل، أي تقليل أمثل للكتلة.

وبعد الجراحة أُعطيت ثلاث دورات إضافية من نظام كاربوبلاتين وباكليتاكسيل بهدف وقائي (مساعد). وحُدِّد الهدف الرئيسي للدراسة بمقارنة الفترات حتى عودة المرض بعد العلاج، أي البقاء دون نكس، والهدف الثانوي بمقارنة البقاء الكلي والآثار الجانبية.

بحسب نتائج الدراسة؛

• قللت إضافة العلاج الكيميائي الساخن إلى جراحة تقليل الكتلة خطر عودة المرض أو الوفاة بنسبة % 34.
• بلغ وسيط البقاء دون نكس 11 شهرًا في مجموعة الجراحة وحدها، مقابل 14 شهرًا في مجموعة الجراحة مع HİPEK.
• خلال متابعة وسيطها 4.7 سنوات، توفي في مجموعة الجراحة وحدها 76 مريضة (% 62)، وفي مجموعة الجراحة مع HİPEK توفيت 61 مريضة (% 50).
• بلغ وسيط البقاء الكلي 34 شهرًا في مجموعة الجراحة، و46 شهرًا في مجموعة الجراحة مع HİPEK.
• كان معدل حدوث الآثار الجانبية الخطيرة (الدرجة 3 أو 4) متشابهًا في المجموعتين (% 25 في مجموعة الجراحة، و% 27 في مجموعة الجراحة مع HİPEK).

في النهاية أدت إضافة العلاج الكيميائي الساخن داخل البطن إلى جراحة تقليل الكتلة لدى مريضات سرطان المبيض في المرحلة 3، مقارنة بالجراحة وحدها، إلى بقاء أطول دون نكس وبقاء كلي أطول، دون أن تزيد خطر الآثار الجانبية.