Neue Entwicklungen der erwärmten intraperitonealen Chemotherapie bei Magen- und Eierstockkrebs

Operation mit erwärmter Chemotherapie gegenüber alleiniger Operation bei Magenkrebs mit Bauchfellmetastasen (Peritonealmetastasen)

Magenkrebs mit Bauchfell- Metastasen, medizinisch Peritonitis carcinomatosa genannt, wird meist als Erkrankung im Endstadium betrachtet. Standard ist alleinige Chemotherapie zur Lebensverlängerung und Beschwerdelinderung (palliativ), deren Ergebnisse unbefriedigend sind. Bei Bauchfellmetastasen wird seit Jahren die sogenannte zytoreduktive Operation mit Entfernung sämtlicher sichtbarer Tumoren und erwärmter Chemotherapie im Bauchraum ( HİPEK ) diskutiert. Diese Studie untersuchte die Wirkung einer zytoreduktiven Operation (möglichst weitgehende operative Entfernung sichtbarer Bauchtumoren) zusammen mit erwärmter intraperitonealer Chemotherapie auf Überlebenszeiten und weitere Krankheitsergebnisse.

Hinweis: Zytoreduktive Krebsoperationen können auf zwei Arten enden: Es bleibt keine sichtbare Erkrankung zurück (vollständige Zytoreduktion), oder es verbleiben Tumoren mit höchstens 10 mm Durchmesser (optimale Zytoreduktion).

Von 1989 bis 2014 wurden an 19 französischen Krebszentren 277 aufeinanderfolgende Patienten mit Magenkrebs und Bauchfellmetastasen untersucht. 180 Patienten mit zytoreduktiver Operation und erwärmter Chemotherapie wurden mit 97 Patienten nach alleiniger zytoreduktiver Operation verglichen.

Nach den Ergebnissen waren die Überlebenszeiten in der Gruppe mit erwärmter Chemotherapie deutlich länger:

• Das mediane Gesamtüberleben betrug 19 gegenüber 12 Monaten.
• Die 3-Jahres-Gesamtüberlebensrate lag mit erwärmter Chemotherapie bei % 26, mit alleiniger Operation bei % 20; die 5-Jahres-Raten betrugen % 11 gegenüber % 6.
• Die krankheitsfreien 3-Jahres-Überlebensraten betrugen % 20 und % 17; die 5-Jahres-Raten % 6 und % 4.
• Die behandlungsbedingte Sterblichkeit (Mortalität) war dagegen vergleichbar, ebenso die therapiebedingten Nebenwirkungen.

Zusammenfassendscheint eine Operation mit erwärmter Chemotherapie gegenüber alleiniger Zytoreduktion bei Magenkrebs mit Bauchfellmetastasen ohne zusätzliche Nebenwirkungen das Überleben zu verlängern und die Krankheitsergebnisse zu verbessern. Wenn eine vollständige zytoreduktive Operation gelingt, also sämtliche operativ erreichbaren Bauchfellmetastasen entfernt werden, könnte die zusätzliche erwärmte Chemotherapie der neue Standard in diesem Krankheitsstadium werden.

Operation mit erwärmter Chemotherapie gegenüber alleiniger Operation bei Eierstockkrebs im Stadium 3C

Diese Studie beantwortet die seit Jahren diskutierte Frage zur Behandlung von Eierstockkrebs mit erwärmter Chemotherapie!

Die Ergebnisse der herkömmlichen Behandlung von nicht sehr früh erkanntem Eierstockkrebs sind weiterhin unbefriedigend. Deshalb bemüht sich die Wissenschaft seit Jahren um bessere Ergebnisse. Ein Teil dieser Bemühungen betrifft die Entwicklung neuer Optionen, ein anderer die wirksamere Nutzung bestehender Behandlungsmethoden.

Eine der wichtigsten Bemühungen ist HİPEK: die Gabe erwärmter Chemotherapie in den Bauchraum unmittelbar am Operationsende bei Eierstockkrebs mit Bauchfellausbreitung. Zeitpunkt, Zahl der Anwendungen und bisher beobachtete Nebenwirkungen sorgten stets für wissenschaftliche Diskussionen. Diese Studie beantwortete viele Fragen und lieferte einen praktikablen Vorschlag.

HİPEK: Hypertherme IntraPEritoneale Chemotherapie

Die Standardbehandlung neu diagnostizierten fortgeschrittenen Eierstockkrebses besteht aus zytoreduktiver Operation und systemischer Chemotherapie. Eine neue Studie prüfte, ob die zusätzliche erwärmte intraperitoneale Chemotherapie nach vorausgegangener verkleinernder (neoadjuvanter) Chemotherapie die Ergebnisse bei Eierstockkrebs im Stadium 3. verbessert.

In dieser multizentrischen, offenen klinischen Studie der 3. Phase (Phase-3) wurden nach Ansprechen auf drei präoperative verkleinernde Chemotherapiezyklen (Carboplatin-Paclitaxel) die Patienten in zwei Arme aufgeteilt: Eine Gruppe erhielt erwärmte Chemotherapie mitCisplatin zusammen mit zytoreduktiver Operation, die andere nach der verkleinernden Chemotherapie ausschließlich eine zytoreduktive Operation.

Zufällig wurde bestimmt, bei welchen Patienten die Operation durch erwärmte Chemotherapie ergänzt wurde. Patienten ohne sichtbare Resterkrankung (vollständige Zytoreduktion) oder mit Resttumoren von höchstens 10 mm Durchmesser (optimale Zytoreduktion) wurden den Gruppen zufällig zugeordnet.

Nach der Operation wurden vorbeugend (adjuvant) drei weitere Zyklen Carboplatin und Paclitaxel gegeben. Primäres Studienziel war die Zeit bis zum Wiederauftreten nach Behandlung (rezidivfreies Überleben); sekundär sollten Gesamtüberleben und Nebenwirkungen verglichen werden.

Nach den Studienergebnissen;

• Die zusätzliche erwärmte Chemotherapie zur zytoreduktiven Operation verringerte das Risiko für Rückfall oder Tod um % 34.
• Das mediane rezidivfreie Überleben betrug bei alleiniger Operation 11 Monate, mit Operation und HİPEK 14 Monate.
• Bei median 4.7 Jahren Nachbeobachtung starben in der Operationsgruppe 76 Patienten (% 62), in der Operation-plus-HİPEK-Gruppe 61 (% 50).
• Das mediane Gesamtüberleben betrug in der Operationsgruppe 34 Monate, in der Operation-plus-HİPEK-Gruppe 46 Monate.
• Die Rate schwerer Nebenwirkungen (Grade 3 oder 4) war ähnlich: in der Operationsgruppe % 25, in der Operation-plus-HİPEK-Gruppe % 27.

Zusammenfassend führte bei Patientinnen mit Eierstockkrebs im Stadium 3. die zusätzliche erwärmte intraperitoneale Chemotherapie zur zytoreduktiven Operation gegenüber alleiniger Operation zu längerem rezidivfreiem und Gesamtüberleben, ohne das Nebenwirkungsrisiko zu erhöhen.