موافقة FDA على ارتفاع PSA في سرطان البروستاتا غير المنتقل والحساس للهرمونات

الانتقال النقيلي عندما يكون خطر حدوثه مرتفعًا، مع نكس كيميائي حيوي (ارتفاع PSA)، ودون حدوث انتقال نقيلي بعد، ومع الحساسية للإخصاء، أي كبت الهرمونات، فإن سرطان البروستاتا لعلاجه، إنزالوتاميد هذا الدواء (Xtandi، Astellas Pharma) حصل في 16 نوفمبر 2023 على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA).

تمثل هذه الموافقة، لعلاج مرضى سرطان البروستاتا في هذه الحالة، أي غير المنتقل والحساس للإخصاء مع نكس كيميائي حيوي، أول موافقة من FDA فهي أول موافقة في هذا السياق.

ما النكس الكيميائي الحيوي؟

يشير النكس الكيميائي الحيوي إلى ارتفاع يُلاحظ في مستويات المستضد البروستاتي النوعي (PSA) المقاسة باختبارات الدم، وخصوصًا بعد علاج سرطان البروستاتا. وقد يدل ارتفاع PSA بعد العلاج على عودة السرطان أو استمرار نشاطه في الجسم. ومع ذلك، لا يعني كل ارتفاع في قيمة PSA نكسًا كيميائيًا حيويًا؛ فعادة يُعد تضاعف مستوى PSA خلال مدة معينة، مثل 6-9 أشهر، نكسًا كيميائيًا حيويًا.

يُتوقع أن ينخفض مستوى PSA إلى مستوى غير قابل للكشف بعد علاجات مثل استئصال البروستاتا الجذري، أي إزالتها جراحيًا، أو العلاج الإشعاعي. لكن إذا كُشف بمرور الوقت ارتفاع يتجاوز عتبة معينة في مستوى PSA، فيُقيَّم ذلك بوصفه نكسًا كيميائيًا حيويًا، وقد يعني عادة عودة السرطان موضعيًا أو انتشاره إلى مناطق أخرى من الجسم، أي حدوث نقائل. ويظهر هذا الارتفاع غالبًا دون أي دليل على ورم يمكن كشفه بوسائل التصوير.

يمثل تشخيص النكس الكيميائي الحيوي خطوة مهمة في متابعة المرضى الذين تلقوا علاج السرطان، ويشير عادة إلى ضرورة تعديل العلاج أو تقييم خيارات علاجية جديدة.

ما سرطان البروستاتا الحساس للإخصاء؟

سرطان البروستاتا الحساس للإخصاء نوع يستجيب إيجابيًا لعلاج الحرمان من الأندروجين (ADT)، أي الحرمان من الهرمونات الذكرية. وتحفز الأندروجينات، خصوصًا التستوستيرون، نمو خلايا سرطان البروستاتا وتكاثرها. وتعني الحساسية للإخصاء أن الخلايا السرطانية تفقد قدرتها على النمو والانتشار عند تعرضها لمستويات منخفضة من هذه الهرمونات.

بمرور الوقت، قد تصبح بعض أنواع سرطان البروستاتا مقاومة للعلاج الهرموني، وتُسمى «سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء» (KDPK). ويعني ذلك أن السرطان بات قادرًا على النمو أيضًا في بيئة تنخفض فيها مستويات التستوستيرون، ويشير عادة إلى ضرورة تقييم أساليب علاجية أشد. ويمكن تحقيق النجاح مبكرًا في علاج سرطان البروستاتا الحساس للإخصاء، وإبطاء تقدم المرض أو إيقافه.

موافقة FDA المستندة إلى دراسة EMBARK

قُيمت فعالية إنزالوتاميد في التجربة السريرية العشوائية المضبوطة EMBARK، التي شملت 1068 مريضًا بسرطان البروستاتا غير المنتقل والحساس للإخصاء مع نكس كيميائي حيوي مرتفع الخطورة. وكان جميع المرضى قد تلقوا سابقًا استئصالًا جذريًا للبروستاتا أو علاجًا إشعاعيًا بقصد الشفاء، وكان زمن تضاعف PSA لديهم ≤ 9 أشهر، ولم يكونوا مؤهلين للعلاج الإشعاعي الإنقاذي عند التسجيل.

وُزع المرضى في الدراسة عشوائيًا بنسبة 1:1:1 على واحدة من 3 أذرع:

• ذراع العلاج المركب: تلقى المرضى مزيج إنزالوتاميد (160 mg، جرعة واحدة يوميًا) وليوبروليد. وكانت هذه ذراعًا معماة، أي إن المرضى والأطباء لا يعرفون العلاج الذي يتلقونه.
• ذراع العلاج الأحادي بإنزالوتاميد: تلقى المرضى إنزالوتاميد وحده بطريقة مفتوحة التسمية (160 mg، جرعة واحدة يوميًا). وتعني «مفتوحة التسمية» أن المرضى والأطباء كليهما يعرفون العلاج المعطى.
• ذراع الدواء الوهمي: تلقى المرضى دواءً وهميًا (مادة غير فعالة، جرعة واحدة يوميًا) مع ليوبروليد. وكانت هذه الذراع معماة أيضًا.

كان مقياس الفعالية الرئيسي البقاء دون نقائل (MFS: metastasis-free survival) عند مقارنة مزيج إنزالوتاميد وليوبروليد بمزيج الدواء الوهمي وليوبروليد، وقد قُيم بمراجعة مركزية مستقلة معماة. وكان MFS للعلاج الأحادي بإنزالوتاميد مقارنة بمزيج الدواء الوهمي وليوبروليد، والبقاء الإجمالي (OS: overall survival)، مقياسين إضافيين لنتائج الفعالية.

النتائج

• أُظهر تحسن ذو دلالة إحصائية في MFS لمزيج إنزالوتاميد وليوبروليد مقارنة بمزيج الدواء الوهمي وليوبروليد، ولم يُبلغ الوسيط في أي من الذراعين (نسبة الخطر 0.42؛ فاصل الثقة %95: 0.30، 0.61؛ قيمة p<0.0001). خفض هذا المزيج خطر حدوث النقائل بنسبة %58.
• أُظهر أيضًا تحسن ذو دلالة إحصائية في MFS للعلاج الأحادي بإنزالوتاميد مقارنة بمزيج الدواء الوهمي وليوبروليد (نسبة الخطر 0.63؛ فاصل الثقة %95: 0.46، 0.87؛ قيمة p = 0.0049). خفض استخدام إنزالوتاميد وحده خطر حدوث النقائل بنسبة %37.

لم تكن بيانات البقاء الإجمالي ناضجة عند التحليل، وكان معدل الوفاة في مجموعة المرضى كاملة %12.

كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا، التي ظهرت بنسبة %20 أو أكثر، لدى المرضى الذين تلقوا إنزالوتاميد وليوبروليد هي الهبات الساخنة والألم العضلي الهيكلي والتعب والسقوط والنزف. أما لدى متلقي إنزالوتاميد وحده، فكانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا التعب والتثدي والألم العضلي الهيكلي وإيلام الثدي والهبات الساخنة والنزف.

الجرعة الموصى بها من إنزالوتاميد هي 160 mg فمويًا مرة واحدة يوميًا، مع الطعام أو بدونه، حتى تقدم المرض أو حدوث سمية غير مقبولة. ويمكن إعطاؤه مع نظير GnRH أو بدونه. وإذا كان PSA بعد 36 أسبوعًا من العلاج غير قابل للكشف (< 0.2 ng/mL)، فيمكن تعليق علاج إنزالوتاميد. ويمكن استئنافه عند ارتفاع PSA إلى ≥ 2.0 ng/mL لدى من خضعوا سابقًا لاستئصال البروستاتا الجذري، أو إلى ≥ 5.0 ng/mL لدى من تلقوا سابقًا علاجًا إشعاعيًا.

أُجريت هذه المراجعة ضمن Project Orbis، وهو مبادرة لمركز التميز في الأورام التابع لـ FDA. ويوفر المشروع إطارًا لتقديم أدوية الأورام ومراجعتها في وقت متزامن بين الشركاء الدوليين. وتعاونت FDA في هذه المراجعة مع هيئة الصحة الكندية وهيئة Swissmedic السويسرية. ولا تزال مراجعات الطلبات لدى الجهات التنظيمية الأخرى مستمرة.

*

شرح الصورة: أُنشئت صورة المقال بواسطة ChatGPT 4.0 باستخدام الأمر التالي: «صورة جميلة بأسلوب الرسم الزيتي لرجل بالغ يجدف بقارب صغير في نهر هادئ."

*

إدارة التفضيلات لعرض المحتوى الخارجي