Одобрение FDA при повышении PSA у пациентов с неметастатическим гормоночувствительным раком предстательной железы

При высоком риске метастазирования , биохимическом рецидиве с повышением PSA ещё неметастатического, чувствительного к кастрации — подавлению гормонов — рака предстательной железы препарат энзалутамид (Xtandi, Astellas Pharma) получил одобрение Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) 16 ноября 2023 года.

Для лечения пациентов с раком предстательной железы в такой ситуации — без метастазов, с чувствительностью к кастрации и биохимическим рецидивом — это первое одобрение FDA .

Что такое биохимический рецидив?

Биохимический рецидив — повышение уровня простатического специфического антигена (PSA), измеряемого в крови, особенно после лечения рака предстательной железы. Рост PSA после лечения может указывать на рецидив или сохраняющуюся активность рака в организме. Но не любое повышение PSA означает биохимический рецидив: обычно так рассматривают удвоение PSA за определённый срок, например за 6-9 месяцев.

После радикальной простатэктомии — хирургического удаления предстательной железы — или лучевой терапии ожидается снижение PSA до неопределяемого уровня. Если со временем обнаруживают повышение выше определённого порога, это оценивают как биохимический рецидив, который обычно может означать местное возвращение рака или распространение в другие части организма — метастазирование. Рост PSA часто возникает без каких-либо опухолевых признаков, обнаруживаемых визуализацией.

Диагностика биохимического рецидива — важный этап наблюдения после лечения рака, обычно указывающий на необходимость корректировки терапии или рассмотрения новых вариантов.

Что такое кастрационно-чувствительный рак предстательной железы?

Кастрационно-чувствительный рак предстательной железы положительно отвечает на андрогендепривационную терапию (ADT), то есть лишение мужских половых гормонов — андрогенов. Андрогены, особенно тестостерон, стимулируют рост и размножение клеток рака предстательной железы. Чувствительность к кастрации означает, что при низком уровне этих гормонов раковые клетки теряют способность расти и распространяться.

Со временем некоторые виды рака предстательной железы становятся устойчивыми к гормональной терапии; их называют «кастрационно-резистентным раком предстательной железы» (КРРПЖ). Это означает способность рака расти и при низком уровне тестостерона, что обычно требует рассмотрения более агрессивного лечения. При кастрационно-чувствительном раке раннее лечение может быть успешным и замедлять или останавливать прогрессирование.

Одобрение FDA по результатам EMBARK

Эффективность энзалутамида оценили в рандомизированном контролируемом испытании EMBARK у 1068 пациентов с неметастатическим кастрационно-чувствительным раком предстательной железы и биохимическим рецидивом высокого риска. Все ранее перенесли радикальную простатэктомию или лучевую терапию с целью излечения, имели время удвоения PSA ≤ 9 месяцев и на момент включения не подходили для спасительной лучевой терапии.

Пациентов рандомизировали в соотношении 1:1:1 в одну из 3 групп:

• Группа комбинированной терапии: пациенты получали энзалутамид 160 mg один раз в день вместе с лейпролидом. Группа была ослеплённой: пациенты и врачи не знали, какое лечение назначено.
• Группа монотерапии энзалутамидом: пациенты открыто получали только энзалутамид 160 mg один раз в день. Открытый дизайн означает, что пациенты и врачи знали, какое лечение проводится.
• Группа плацебо: пациенты получали плацебо — неактивное вещество один раз в день — вместе с лейпролидом. Эта группа тоже была ослеплённой.

Основным показателем эффективности была выживаемость без метастазов (MFS: metastasis-free survival) при сочетании энзалутамида с лейпролидом по сравнению с плацебо и лейпролидом, оцененная при независимом слепом центральном пересмотре. Дополнительными показателями были MFS при монотерапии энзалутамидом против плацебо с лейпролидом и общая выживаемость (OS: overall survival).

Результаты

• Комбинация энзалутамида и лейпролида статистически значимо улучшила MFS относительно плацебо с лейпролидом; медиана не достигнута в обеих группах (отношение рисков 0,42; 95% ДИ: 0,30, 0,61; значение p <0,0001). Комбинация снизила риск метастазирования на 58%.
• Монотерапия энзалутамидом также статистически значимо улучшила MFS относительно плацебо с лейпролидом (отношение рисков 0,63; 95% ДИ: 0,46, 0,87; значение p = 0,0049). Один энзалутамид снизил риск метастазирования на 37%.

На момент анализа данные общей выживаемости ещё не созрели; доля смертей во всей группе пациентов составляла 12%.

При энзалутамиде с лейпролидом наиболее частыми побочными эффектами, наблюдавшимися у 20% или более, были приливы, мышечно-скелетная боль, утомляемость, падения и кровотечения. При монотерапии энзалутамидом наиболее частыми были утомляемость, гинекомастия, мышечно-скелетная боль, болезненность молочных желёз, приливы и кровотечения.

Рекомендуемая доза энзалутамида — 160 mg внутрь один раз в день с пищей или без неё до прогрессирования или неприемлемой токсичности. Его можно назначать с аналогом GnRH или без него. Если после 36 недель лечения PSA неопределяемый (< 0,2 ng/mL), терапию энзалутамидом можно приостановить. Возобновить её можно при росте PSA до ≥ 2,0 ng/mL после радикальной простатэктомии или до ≥ 5,0 ng/mL после лучевой терапии.

Рассмотрение проходило в рамках Project Orbis, инициативы Центра передового опыта FDA в онкологии. Project Orbis создаёт условия для одновременной подачи и рассмотрения онкологических препаратов международными партнёрами. В данном случае FDA сотрудничало с Министерством здравоохранения Канады и швейцарским Swissmedic. Рассмотрение заявок другими регуляторами продолжается.

*

Пояснение к изображению: изображение к статье создано ChatGPT 4.0 по следующему запросу: «Красивое изображение в стиле масляной живописи: взрослый мужчина гребёт в небольшой лодке по спокойной реке.»

*

Измените настройки для просмотра внешнего контента