არამეტასტაზური, ჰორმონმგრძნობიარე პროსტატის კიბოსას PSA-ს მატებისთვის FDA-ს დამტკიცება

მეტასტაზების განვითარების მაღალი რისკის მქონე, ბიოქიმიურად მორეციდივე (მომატებული PSA-ით), ჯერ არამეტასტაზური და კასტრაციისადმი (ჰორმონების დათრგუნვისადმი) მგრძნობიარე პროსტატის კიბოს სამკურნალოდ enzalutamid-მა (Xtandi, Astellas Pharma) 2023 წლის 16 ნოემბერს აშშ-ის სურსათისა და მედიკამენტების ადმინისტრაციის (FDA) დამტკიცება მიიღო.

ეს დამტკიცება ამ მდგომარეობის (ანუ არამეტასტაზური, კასტრაციისადმი მგრძნობიარე და ბიოქიმიურად მორეციდივე) პროსტატის კიბოს მქონე პაციენტების სამკურნალოდ FDA-ს პირველ დამტკიცებას წარმოადგენს.

რა არის ბიოქიმიური რეციდივი?

ბიოქიმიური რეციდივი ნიშნავს, განსაკუთრებით პროსტატის კიბოს მკურნალობის შემდეგ, სისხლის ანალიზით გაზომილი პროსტატასპეციფიკური ანტიგენის (PSA) დონის მატებას. პროსტატის კიბოს მკურნალობის შემდეგ PSA-ს მატება შეიძლება მიანიშნებდეს, რომ კიბო განმეორდა ან სხეულში კვლავ აქტიურია. თუმცა PSA-ს ყოველი მატება ბიოქიმიურ რეციდივს არ ნიშნავს; ჩვეულებრივ, გარკვეულ პერიოდში, მაგალითად 6-9 თვეში, PSA-ს გაორმაგება ბიოქიმიურ რეციდივად მიიჩნევა.

რადიკალური პროსტატექტომიის (პროსტატის ქირურგიული ამოღების) ან რადიოთერაპიის შემდეგ PSA-ს არაგანსაზღვრად დონემდე დაცემაა მოსალოდნელი. თუმცა თუ დროთა განმავლობაში გარკვეულ ზღვარს გადაჭარბებული მატება გამოვლინდა, ეს ბიოქიმიურ რეციდივად ფასდება და ჩვეულებრივ შეიძლება ნიშნავდეს, რომ კიბო ადგილობრივად განმეორდა ან სხეულის სხვა ნაწილებში გავრცელდა (მეტასტაზირება მოახდინა). ეს მატება ხშირად გამოსახვითი მეთოდებით გამოსავლენი სიმსივნური ნიშნის გარეშე ვითარდება.

ბიოქიმიური რეციდივის დიაგნოზი კიბოს მკურნალობაგავლილი პაციენტების მეთვალყურეობის მნიშვნელოვანი ნაბიჯია და ჩვეულებრივ მიუთითებს, რომ მკურნალობის შეცვლა ან ახალი ვარიანტების განხილვაა საჭირო.

რა არის კასტრაციისადმი მგრძნობიარე პროსტატის კიბო?

კასტრაციისადმი მგრძნობიარე პროსტატის კიბო არის ტიპი, რომელიც ანდროგენების დეპრივაციის მკურნალობას (ADT), ანუ მამაკაცის ჰორმონების (ანდროგენების) მოკლებას, დადებითად პასუხობს. ანდროგენები, განსაკუთრებით ტესტოსტერონი, პროსტატის კიბოს უჯრედების ზრდასა და გამრავლებას უწყობს ხელს. კასტრაციისადმი მგრძნობელობა ნიშნავს, რომ ამ ჰორმონების დაბალი დონის ზემოქმედებისას კიბოს უჯრედები ზრდისა და გავრცელების უნარს კარგავს.

დროთა განმავლობაში პროსტატის კიბოს ზოგიერთი ტიპი ჰორმონული მკურნალობისადმი გამძლე შეიძლება გახდეს; მათ „კასტრაციისადმი რეზისტენტულ პროსტატის კიბოს“ (KDPK) უწოდებენ. ეს ნიშნავს, რომ კიბოს ტესტოსტერონის დაბალი დონის პირობებშიც შეუძლია ზრდა და ჩვეულებრივ უფრო აგრესიული მკურნალობის მიდგომების განხილვის საჭიროებაზე მიუთითებს. კასტრაციისადმი მგრძნობიარე პროსტატის კიბოს მკურნალობით ადრეულ სტადიაზე წარმატების მიღწევა და დაავადების პროგრესირების შენელება ან შეჩერება შეიძლება.

FDA-ს დამტკიცება EMBARK კვლევის საფუძველზე

Enzalutamid-ის ეფექტიანობა შეფასდა რანდომიზებულ, კონტროლირებულ EMBARK კლინიკურ კვლევაში, რომელშიც მაღალი რისკის ბიოქიმიური რეციდივის მქონე არამეტასტაზური, კასტრაციისადმი მგრძნობიარე პროსტატის კიბოს მქონე 1068 პაციენტი მონაწილეობდა. ყველა პაციენტს მანამდე რადიკალური პროსტატექტომია ან განკურნების მიზნით რადიოთერაპია ჰქონდა ჩატარებული, PSA-ს გაორმაგების დრო ≤ 9 თვე იყო და ჩართვისას სამაშველო რადიოთერაპიისთვის შეუფერებელი იყვნენ.

კვლევაში პაციენტები 1:1:1 თანაფარდობით 3 ჯგუფიდან ერთ-ერთში შემთხვევითად განაწილდნენ:

• კომბინირებული მკურნალობის ჯგუფი: პაციენტები enzalutamid-ისა (160 mg, დღეში ერთხელ) და leuprolide-ის კომბინაციას იღებდნენ. ეს ბრმა ჯგუფია, ანუ არც პაციენტებმა და არც ექიმებმა არ იციან, რომელ მკურნალობას იღებენ.
• Enzalutamid-ის მონოთერაპიის (ცალკე მკურნალობის) ჯგუფი: პაციენტები მხოლოდ ღია enzalutamid-ს (160 mg, დღეში ერთხელ) იღებდნენ. „ღია“ ნიშნავს, რომ როგორც პაციენტებმა, ისე ექიმებმა იციან, რა მკურნალობა ტარდება.
• პლაცებოს ჯგუფი: პაციენტები პლაცებოს (უმოქმედო ნივთიერების, დღეში ერთხელ) და leuprolide-ის კომბინაციას იღებდნენ. ესეც ბრმა ჯგუფია.

ეფექტიანობის მთავარი საზომი იყო მეტასტაზების გარეშე გადარჩენა (MFS: metastasis-free survival) enzalutamid-ისა და leuprolide-ის კომბინაციისთვის პლაცებოსა და leuprolide-ის კომბინაციასთან შედარებით; ამას დამოუკიდებელი ბრმა ცენტრალური განხილვა აფასებდა. დამატებითი საზომები იყო enzalutamid-ის მონოთერაპიის MFS და საერთო გადარჩენა (OS: overall survival) პლაცებოსა და leuprolide-ის კომბინაციასთან შედარებით.

შედეგები

• Enzalutamid-ისა და leuprolide-ის კომბინაციამ პლაცებოსა და leuprolide-ის კომბინაციასთან შედარებით MFS-ის სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი გაუმჯობესება აჩვენა; მედიანა არც ერთ ჯგუფში მიღწეული არ იყო (საფრთხეთა ფარდობა 0,42; 95% GA: 0,30, 0,61; p-მნიშვნელობა<0,0001). ამ კომბინაციამ მეტასტაზების რისკი 58%-ით შეამცირა.
• Enzalutamid-ის მონოთერაპიამაც პლაცებოსა და leuprolide-ის კომბინაციასთან შედარებით MFS-ის სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი გაუმჯობესება აჩვენა (საფრთხეთა ფარდობა 0,63; 95% GA: 0,46, 0,87; p-მნიშვნელობა = 0,0049). მხოლოდ enzalutamid-ის გამოყენებამ მეტასტაზების რისკი 37%-ით შეამცირა.

ანალიზისას საერთო გადარჩენის მონაცემები ჯერ მომწიფებული არ იყო; პაციენტთა მთელ ჯგუფში სიკვდილიანობა 12% იყო.

Enzalutamid-ისა და leuprolide-ის მიმღებ პაციენტებში ყველაზე გავრცელებული (20% ან მეტი სიხშირით) გვერდითი ეფექტები იყო ალები, კუნთ-ძვლოვანი ტკივილი, დაღლილობა, დაცემა და სისხლდენა. Enzalutamid-ის მონოთერაპიის მიმღებებში კი ყველაზე ხშირი იყო დაღლილობა, გინეკომასტია, კუნთ-ძვლოვანი ტკივილი, ძუძუს მგრძნობელობა, ალები და სისხლდენა.

Enzalutamid-ის რეკომენდებული დოზაა პერორალურად დღეში ერთხელ 160 mg, საკვებთან ერთად ან მის გარეშე, დაავადების პროგრესირებამდე ან მიუღებელ ტოქსიკურობამდე. Enzalutamid შეიძლება GnRH-ის ანალოგთან ერთად ან მის გარეშე გამოიყენონ. თუ 36-კვირიანი მკურნალობის შემდეგ PSA არაგანსაზღვრადია (< 0,2 ng/mL), enzalutamid-ით მკურნალობა შეიძლება შეჩერდეს. მკურნალობა შეიძლება განახლდეს, როცა PSA მანამდე რადიკალური პროსტატექტომიის მიმღებ პაციენტებში ≥ 2,0 ng/mL-მდე, მანამდე სხივური მკურნალობის მიმღებებში კი ≥ 5,0 ng/mL-მდე მოიმატებს.

ეს განხილვა FDA-ს ონკოლოგიის სრულყოფილების ცენტრის ინიციატივა Project Orbis-ის ფარგლებში ჩატარდა. Project Orbis საერთაშორისო პარტნიორებს შორის ონკოლოგიური წამლების ერთდროული წარდგენისა და განხილვის ჩარჩოს უზრუნველყოფს. ამ განხილვისას FDA Health Canada-სა და შვეიცარიის Swissmedic-თან თანამშრომლობდა. სხვა მარეგულირებელ უწყებებში განაცხადების განხილვა გრძელდება.

*

გამოსახულების აღწერა: სტატიის გამოსახულება ChatGPT 4.0-მა შემდეგი მითითებით შექმნა: „ზრდასრული მამაკაცის ლამაზი ზეთის ფერწერის სტილის გამოსახულება, რომელიც მშვიდ მდინარეზე პატარა ნავში ნიჩბავს.“

*

გარე შინაარსის სანახავად მართეთ პარამეტრები