موافقة FDA على أول دواء فموي لسرطان الرئة ذي طفرة الإكسون 20 في EGFR

لدى المرضى الذين لديهم في مستقبل عامل النمو البشروي (EGFR) في الإكسون 20 إدخال (إضافة) من نوع الطفرات، مع مرض متقدم موضعيًا أو نقيلي من النوع غير صغير الخلايا من سرطان الرئة (KHDAK)، فإن دواء mobocertinib (Exkivity, Takeda)، على شكل كبسولات، منحته في 15 سبتمبر 2021 FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية) موافقة مسرّعة.

أُجيز الدواء، لدى من تلقوا البلاتين ضمن علاج كيميائي قائم عليه ثم تقدم مرضهم أثناءه أو بعده، وكُشفت لديهم طفرة إدخال في الإكسون 20 من EGFR باختبار معتمد من FDA، أي كعلاج للخط الثاني.

طفرة إدخال الإكسون 20 من EGFR

Mobocertinib هو أول مثبّط فموي لتيروزين كيناز (TKI) صُمّم خصيصًا لاستهداف طفرات الإكسون 20 هذه، وهي أقل شيوعًا من طفرات EGFR الأخرى الأكثر انتشارًا في سرطان الرئة.

بالنسبة إلى طفرة إدخال الإكسون 20 في EGFR، فإن mobocertinib هو الدواء 2. الحاصل على موافقة FDA. وسبق أن وافقت FDA في 21 مايو 2021 على دواء مادته الفعالة amivantamab-vmjw واسمه Rybrevant، للمرضى الذين تحمل أورامهم طفرة إدخال الإكسون 20 في EGFR.

تمثل طفرات إدخال EGFR Exon20 نحو 1-2% من مرضى KHDAK، وتكون أكثر شيوعًا في المجتمعات الآسيوية مقارنةً بالغربية.

الدراسة التي أدت إلى موافقة FDA على mobocertinib

تستند الموافقة الجديدة إلى دراسة سريرية أحادية الذراع من المرحلة 1/2 شملت 114 مريضًا. وكانت نقطتا النهاية الرئيسيتان هما معدل الاستجابة الموضوعية ومدة الاستجابة. وكان جميع المرضى قد تلقوا علاجًا كيميائيًا قائمًا على البلاتين، وبلغت جرعة mobocertinib اليومية 160 mg.

• بحسب لجنة مراجعة مستقلة، أظهر mobocertinib معدل استجابة موضوعية مؤكدة بلغ 28%، ووسيط مدة استجابة بلغ 17.5 شهرًا.
• بلغ وسيط البقاء الكلي 24 شهرًا، والبقاء دون تقدم المرض بلغت مدته 7.3 أشهر.

لتحديد الملاءمة لـmobocertinib، وافقت FDA، ضمن تسلسل الجيل التالي (NGS)، على اختبار Oncomine Dx Target من Thermo Fisher Scientific، الذي يحدد مرضى KHDAK ذوي إدخالات EGFR Exon20.

يُعد اختبار NGS أساسيًا لهؤلاء المرضى لأنه يمكن أن يوفّر تشخيصات أدق مقارنةً باختبار يكشف أقل من 50% من إدخالات EGFR Exon20، وهو تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR).

كانت الأكثر شيوعًا (> %20) مع mobocertinib من الآثار الجانبية هي الإسهال والطفح والغثيان والتهاب الفم والقيء ونقص الشهية والداحس (التهاب حول الظفر) والتعب وجفاف الجلد والألم العضلي الهيكلي.