أول علاج لطفرة إدخال الإكسون 20 في EGFR بسرطان الرئة ينال موافقة FDA

في 21 مايو 2021، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على دواء Rybrevant ذي المادة الفعالة amivantamab-vmjw لعلاج المرضى البالغين المصابين بسرطان متقدم موضعيًا أو نقيلي من نوع سرطان الرئة غير صغير الخلايا (KHDAK)، كأول علاج لأورام تحمل أنواعًا معينة من الطفرات الجينية. وتتعلق هذه التغيرات بمستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) في الإكسون 20، وهي طفرات الإدخال (الإضافة). ولاستخدام هذا الدواء، يجب أن يكون المريض قد تلقى علاجًا كيميائيًا قائمًا على البلاتين سابقًا.

Amivantamab-vmjw هو جسم مضاد ثنائي النوعية يُعطى وريديًا. وكانت الأدوية المعتمدة سابقًا لطفرات EGFR جزيئات صغيرة من فئة TKİ (مثبطات التيروزين كيناز)، تُتناول فمويًا على هيئة أقراص.

ووافقت FDA أيضًا على Guardant360 CDx (Guardant Health Inc.) بوصفه اختبارًا وراثيًا لكشف هذه الطفرة.

طفرات إدخال الإكسون 20 في EGFR

تدفع العلاجات الموجّهة الجديدة المطورة بحسب الخصائص الجينية للورم تطور مجال طب الأورام الدقيق يومًا بعد يوم. وإلى جانب الخيارات العلاجية الجديدة، نفهم سرطان الرئة بصورة أفضل. وبهذه الموافقة أصبح لمرضى سرطان الرئة غير صغير الخلايا ذوي طفرة إدخال الإكسون 20 في EGFR خيار علاجي موجّه للمرة الأولى.

سرطان الرئة أشيع السرطانات عالميًا وسبب رئيسي للوفيات السرطانية، ويشكل سرطان الرئة غير صغير الخلايا 80% إلى 85% من جميع سرطانات الرئة.

لدى نحو 2% إلى 3% من مرضى سرطان الرئة غير صغير الخلايا طفرات إدخال الإكسون 20 في EGFR، وهي مجموعة طفرات في بروتين تسبب نموًا خلويًا سريعًا وتساعد بالتالي على انتشار السرطان. وتُعد طفرات إدخال الإكسون 20 ثالث أشيع أنواع طفرات EGFR.

إحصاءات السرطان في تركيا تشير إلى تشخيص 41.264 شخصًا بسرطان الرئة في بلادنا عام 2020؛ وبذلك يبدو أن طفرات إدخال الإكسون 20 في EGFR مسؤولة عن سرطان الرئة لدى نحو 1000 شخص سنويًا.

تظهر أدناه الأنواع الفرعية لسرطان الرئة:

موافقة FDA التي أتاحتها دراسة CHRYSALIS

قيّم الباحثون فعالية Rybrevant لدى مرضى سرطان الرئة غير صغير الخلايا ذوي طفرة إدخال الإكسون 20 في EGFR، الذين تقدم مرضهم أثناء العلاج الكيميائي القائم على البلاتين أو بعده، وعددهم 81 مريضًا، ضمن دراسة CHRYSALIS.

كانت النتيجة الرئيسية المقاسة في الدراسة معدل الاستجابة الإجمالية (نسبة من زالت أورامهم أو صغرت بفعل الدواء).

• في هذه المجموعة التي تلقى جميع مرضاها Rybrevant، بلغ معدل الاستجابة الإجمالية 40%.
• بلغ وسيط مدة الاستجابة 11.1 شهرًا، ودامت الاستجابة 6 أشهر أو أكثر لدى 63% من المرضى.

تشمل أشيع آثار Rybrevant الجانبية الطفح وتفاعلات التسريب وعدوى الجلد حول أظافر اليدين أو القدمين وألم العضلات والمفاصل وضيق النفس والغثيان والتعب وتورم أسفل الساقين أو اليدين أو الوجه وتقرحات الفم والسعال والإمساك والقيء وتغير بعض فحوص الدم. ويجب تعليق Rybrevant عند ظهور أعراض مرض رئوي خلالي وإيقافه نهائيًا إذا تأكد المرض. وعلى متلقيه الحد من التعرض للشمس أثناء العلاج ولمدة شهرين بعده. وقد يسبب مشكلات بصرية وأذية للجنين إذا أُعطي للحامل؛ لذا ينبغي التحقق من حالة الحمل لدى القادرات على الإنجاب قبل بدء العلاج.

يُوصى لـamivantamab-vmjw باستخدام جرعة 1050 mg لمن كان وزنهم الابتدائي <80 kg، و1400 mg لمن كان وزنهم 80 kg وما فوق، أسبوعيًا لمدة 4 أسابيع ثم كل 2 أسبوع حتى تقدم المرض أو سمية غير مقبولة.

حصل Rybrevant من FDA لعلاج هذه الفئة من المرضى على تصنيفي المراجعة ذات الأولوية و العلاج الاختراقي. وتوجه المراجعة ذات الأولوية الاهتمام والموارد نحو تقييم طلبات أدوية تحقق، عند اعتمادها، تحسينات مهمة في سلامة العلاج أو فعاليته لتشخيص الحالات الخطيرة أو الوقاية منها مقارنة بالممارسات المعتادة. وصُمم تصنيف العلاج الاختراقي لتسريع تطوير ومراجعة أدوية الحالات الخطيرة، حين تشير أدلة ما قبل سريرية إلى أن الدواء قد يحقق تحسنًا مهمًا على العلاج المتاح في نقطة نهاية مهمة سريريًا أو أكثر.

منحت FDA موافقة Rybrevant لشركة Janssen للتقنية الحيوية، التابعة لـJohnson & Johnson.