Cisplatin وPemetrexed لعلاج سرطان الرئة

Cisplatin + Pemetrexed، سرطان الرئة غير صغير الخلايا نظام كيميائي ثنائي يُستخدم لعلاجه.

أهداف العلاج بـCisplatin + Pemetrexed

صُمم دواءا العلاج الكيميائي Cisplatin وPemetrexed لإبطاء نمو الخلايا السرطانية وقتلها (تجدون آلية العمل المفصلة في أسفل المقال).

يُعطى Cisplatin + Pemetrexed لتصغير الأورام وتقليل أعراض سرطان الرئة وشكاواه.

إذا لم يكن المرض نقيليًا، أي لم تنتشر خلايا سرطان الرئة إلى أعضاء أخرى، يُعطى Cisplatin + Pemetrexed غالبًا للشفاء التام. ولهذا الغرض نوعان من الاستخدام:

1. 1. العلاج الوقائي لإزالة الخلايا المجهرية التي ربما بقيت بعد جراحة سرطان الرئة (مساعدبعد الجراحة)؛
   2. أو قبل الجراحة لتصغير الورم وجعل العملية ممكنة وزيادة نجاحها (علاج مساعد سابق للجراحة).

• أما إذا كان المرض نقيليًا فيُعطى العلاج على هذا الأساس، ويُستخدم Cisplatin + Pemetrexed لتصغير الورم والسيطرة عليه وإطالة البقاء وتقليل أعراض سرطان الرئة وشكاواه.

جرعة الإعطاء والجدول

جرعة البدء الموصى بها

1. Cisplatin بجرعة 75 mg/m2 عبر الوريد (intrevenöz = İ. V.) بتسريب يستغرق أكثر من 1 ساعة. يُعطى في اليوم 1 فقط ويتكرر كل 21 يومًا.
2. Pemetrexed بجرعة 500 mg/m2 بتسريب İ.V. يستغرق أكثر من 10 دقائق. يُعطى في اليوم 1 فقط ويتكرر كل 21 يومًا.

التسريب، يعني الإعطاء عبر الوريد أو تحت الجلد. وهو من الكلمات كثيرة الاستخدام في الطب. فمثلًا تُعطى المحاليل غالبًا بتسريب بطيء عبر وريد موجود في الذراع.

- نحو 3,5 ساعة لكل دورة. وغالبًا تُعطى إماهة بمحاليل وريدية دون دواء قبل cisplatin و/أو بعده.

غالبًا يُعطى Cisplatin + Pemetrexed في مراكز العلاج الكيميائي لمرضى العلاج الخارجي الذين يعودون بعدها إلى منازلهم.

يتكرر Cisplatin + Pemetrexed كل 21 يومًا. ويُعرف ذلك بأنه 1 دورة. وقد تتكرر كل دورة 4-6 مرات بحسب مرحلة المرض. وتختلف مدة العلاج بحسب تحمل المريض واستجابته وعدد الدورات المخطط، وقد تبلغ 5-6 أشهر.

الآثار الجانبية

في النظام متعدد الأدوية، لكل علاج آثاره الجانبية الخاصة. وقد توفر تقارير نتائج الدراسات السريرية أفضل معلومات عن الآثار الدوائية عند إعطاء العلاجات معًا. ونذكر هنا آثار Cisplatin + Pemetrexed وفق الدراسات السريرية. وقد تختلف معدلاتها (مثلًا % 9-15). ولم تُذكر في هذه الدراسات إلا أعداد المرضى الذين عانوا آثارًا شديدة أو شديدة جدًا؛ ولذلك قد تكون الآثار الخفيفة أكثر شيوعًا. 

• انخفاض كريات الدم البيضاء (قلة العدلات) (%9-15) 
• تساقط الشعر (%12)
• الغثيان (%8)
• الإعياء (%7)
• القيء (%6)
• انخفاض كريات الدم الحمراء (فقر الدم) (%6) 
• زيادة خطر النزف (انخفاض الصفائح) (%4)
• جفاف الجلد (%4)
• انخفاض وظائف الكلى (%3) 
• الإمساك (%2)
• العدوى (%2)
• ألم البطن (%2)
• مشكلة التخثر (الخثار) (%2) 
• انخفاض كريات الدم البيضاء المصحوب بالحمى (يُسمى قلة العدلات الحموية أو حمى قلة العدلات) (%2)

يوقف نحو %7 من المرضى استخدام Cisplatin + Pemetrexed بسبب آثار جانبية غير مقبولة.

المتابعة

كم مرة تلزم المتابعة؟

يمكن فحص تحاليل الدم قبل كل علاج أو بين الدورات. وغالبًا تشمل تعداد الدم الكامل والكيمياء الحيوية. ومن اختبارات الكيمياء الحيوية الشائعة سكر الصيام والصوديوم والبوتاسيوم والكالسيوم والمغنيسيوم والألبومين وCRP والكرياتينين. وقد يطلب طبيبك اختبارات أخرى بحسب حالتك السريرية.

كم مرة يلزم التصوير؟

قد يلزم التصوير قبل العلاج وفي نهايته وأثناءه، بحسب قرار الطبيب. ويمكن إجراء الأشعة السينية X-ray، أو الرنين المغناطيسي (eMaR = MRI)، أو التصوير المقطعي المحوسب (BT)، أو التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET).

بحسب نتائج الدم أو التصوير، قد يوصي طبيبك بمواصلة cisplatin + pemetrexed أو يؤجله أو يغير وسيلة العلاج.

أمور ينبغي الانتباه إليها

• Ibuprofen أو naproxen من المواد الفعالة في الأدوية المضادة للالتهاب غير الستيرويدية (NSAİİ)، وقد تؤثر في قدرة الجسم على التخلص من pemetrexed. وينبغي عدم استخدام NSAİİ خلال 2-5 أيام قبل العلاج، ولمدة 2 يوم على الأقل بعد استخدام pemetrexed.
• لأن Pemetrexed يؤثر في استقلاب حمض الفوليك، فقد يسبب نقص فيتامين B12 والفولات. ولذلك تُعطى مكملات B12 والفولات أثناء علاجه. شكل فيتامين B12 بالحقن العضلي هو المفضل؛ ويُوصى به قبل الجرعة الأولى من pemetrexed بأسبوع للوقاية من الآثار الجانبية المحتملة. وعادةً تُعطى الحقنة كل 9 أسابيع حتى انتهاء العلاج. 
• ينبغي بدء حمض الفوليك يوميًا عن طريق الفم (أقراص) قبل أول جرعة من pemetrex بمدة 1 أسبوع لتقليل الآثار الجانبية المحتملة. ويستمر تناوله يوميًا حتى اليوم 21 بعد آخر جرعة pemetrexed. 
• تذكر تناول أقراص dexamethasone (الكورتيزون) مرتين يوميًا بدءًا من 3 أيام قبل علاج pemetrex. فهذا الدواء يساعد على منع التفاعل الجلدي. وإذا نسيت تناوله، فأبلغ طبيبك أو ممرضك أو صيدليك في مركز التسريب. ويمكن تعويض الجرعة المنسية في المنزل بإعطاء dexamethasone وريديًا. وفي بعض الحالات قد يقرر الطبيب إعطاءه وريديًا في مركز التسريب بدل تناوله فمويًا في المنزل.
• Cisplatin دواء ذو احتمال لإحداث أذية كلوية (سام للكلى). ويقلل شرب الماء بكثرة الضرر الذي يسببه للكلى.
• ينبغي أن يفحص صيدلي قائمة الأدوية جيدًا ويتولى تدبير التداخلات والمخاطر على نحو مناسب.

معلومات ملصق الدواء الفردي

Cisplatin (دواء كيميائي من مجموعة البلاتين)

• Cisplatin دواء كيميائي يُعطى بالتسريب الوريدي (I.V.) خلال نحو 1-2 ساعة.
• قد تكون السمية التراكمية (مجمل الآثار الجانبية) الناتجة عن cisplatin في الكلى شديدة. 
• الآثار الأخرى لجرعات cisplatin المختلفة: انخفاض تعداد الدم والغثيان والقيء وفقدان السمع. 
• قد تلزم تعديلات الجرعة بعد ضعف وظائف الكلى وكبت نخاع العظم (انخفاض تعداد الدم).
• Cisplatin خطير على الجنين البشري، وينبغي تجنب الحمل أثناء استخدامه.
• لا ينبغي استخدامه خلال الرضاعة لأنه ينتقل إلى حليب الأم.
• قد تنخفض مستويات cisplatin في الدم لدى من يتلقون أدوية مضادة للاختلاج (مضادة للصرع).
• ينبغي الحذر لدى المرضى المسنين بسبب مشكلات الكلى.
• الغثيان والقيء خلال 24 ساعة بعد العلاج أو خلال 2-5 أيام أمر متوقع. ويمكن حله أو الوقاية منه بأدوية فعالة مضادة للغثيان.
• الإسهال
• قد تحدث مشكلات سمع وطنين الأذن. ويجب حتمًا إجراء اختبارات السمع للأطفال قبل العلاج وبعد انتهائه بعدة سنوات. 
• انخفاض شوارد الدم: المغنيسيوم والبوتاسيوم والكالسيوم والصوديوم والفوسفات.
• الاعتلال العصبي (تلف الأعصاب). 
• تظهر مشكلات الرؤية عادةً بعد انتهاء العلاج. 
• غالبًا تتحسن السمية الكبدية بعد انتهاء العلاج.

Pemetrexed (أسماؤه التجارية Alimta وPemtrex وPrexet)

• يُعطى Pemetrexed بالتسريب الوريدي.
• قد يلزم تعديل الجرعة للسمية الشديدة.
• ينبغي عدم تناول المسكنات المضادة للالتهاب غير الستيرويدية خلال 2-5 أيام قبل العلاج وحتى 2 يوم على الأقل بعد استخدام pemetrexed.
• لتقليل خطر آثار Pemetrexed الجانبية، يُعطى حقن فيتامين B12 العضلي وحمض الفوليك الفموي. وينبغي بدء ذلك قبل pemetrexed بمدة 7 أيام.
• التفاعلات الجلدية (الحساسية) شائعة. ولتقليلها ينبغي بدء dexamethasone فمويًا مرتين يوميًا قبل العلاج بـ3 أيام. أو يمكن بدلًا من ذلك إعطاؤه وريديًا يوم العلاج.
• تجنبي استخدامه أثناء الحمل. وإذا اشتبهتِ بالحمل، فاتصلي بطبيبك فورًا. وينبغي للمريضات استخدام وسيلة منع حمل أثناء العلاج.

الآثار الجانبية العامة لـPemetrexed (Alimta)

• انخفاض كريات الدم الحمراء والبيضاء والصفائح.
• انخفاض وظائف الكبد والسمية.
• الغثيان والقيء والإسهال أو نقص الشهية من الشكاوى الهضمية.
• الإعياء والضعف 
• الإمساك 
• تفاعل تحسسي نادرًا 
• تقرحات الفم

آليات العمل

آلية عمل Cisplatin: يرتبط تأثير Cisplatin في الخلايا السرطانية بقدرته على الارتباط المتصالب مع قواعد البيورين في DNA؛ فيعطل آليات إصلاح DNA ويُحدث تلفه، ثم يحفز الموت الخلوي المبرمج، الاستماتة، في الخلايا السرطانية.

آلية عمل Pemetrexed: Pemetrexed مضاد فولات جديد متعدد الأهداف، يثبط 3 إنزيمات أو أكثر تشارك في استقلاب الفولات وتصنيع البيورينات (الأدينين والغوانين) والبيريميدينات (السيتوزين والغوانين). وهي إنزيمات ثيميديلات سينثاز وديهيدروفولات ريدكتاز وغليسيناميد ريبونوكليوتيد فورميل ترانسفيراز. والفولات، مشتقات حمض الفوليك، ذات أهمية كبيرة لاستقلاب الخلية، وهي مشتقات فيتامين B. وتشارك في انقسام الخلايا ونموها والتصنيع الحيوي للأحماض الأمينية وقواعد البيورين، وبالتالي تصنيع DNA.