Cisplatină și pemetrexed pentru tratamentul cancerului pulmonar

Cisplatină + pemetrexed, cancerul pulmonar non-microcelular , reprezintă un regim de chimioterapie cu două medicamente pentru acesta.

Obiectivele tratamentului cu cisplatină + pemetrexed

Aceste chimioterapice sunt concepute să încetinească creșterea și să distrugă celulele canceroase. Mecanismele detaliate sunt la sfârșitul articolului.

Combinația este administrată pentru micșorarea tumorilor și reducerea simptomelor cancerului pulmonar.

Dacă boala nu este metastatică, adică celulele nu s-au răspândit în alte organe, combinația este folosită de obicei cu scop curativ. Există două modalități:

1. 1. După operația pulmonară, tratament protector pentru eliminarea celulelor microscopice rămase (adjuvant);
   2. sau înainte de operație, pentru micșorarea tumorii, posibilitatea intervenției și creșterea succesului, tratament neoadjuvant.

• Dacă există boală metastatică , cisplatina + pemetrexed sunt administrate pentru micșorarea și controlul tumorii, prelungirea vieții și reducerea simptomelor pulmonare.

Doză și program

Doza inițială recomandată

1. Cisplatină 75 mg/m2 intravenos (intrevenöz = İ. V.), în perfuzie de peste 1 oră. Numai în ziua 1., repetat la fiecare 21 de zile.
2. Pemetrexed 500 mg/m2, perfuzie İ.V. de peste 10 minute. Numai în ziua 1., repetat la fiecare 21 de zile.

Perfuzia înseamnă administrare prin venă sau subcutanat. Este un termen medical frecvent. De exemplu, soluțiile sunt administrate lent intravenos, de obicei prin venele brațelor.

- Aproximativ 3,5 ore pentru fiecare ciclu. Înainte și/sau după cisplatină se administrează de obicei hidratare cu soluții intravenoase simple.

Combinația este administrată în general în centre de chimioterapie ambulatorie, după care pacienții revin acasă.

Se repetă la fiecare 21 de zile, reprezentând 1 ciclu. În funcție de stadiu, poate fi repetat de 4-6 ori. Durata variază după toleranță, răspuns și numărul planificat, putând ajunge la 5-6 luni.

Efecte adverse

În regimurile combinate, fiecare tratament are efecte proprii. Rapoartele studiilor oferă cele mai bune informații despre combinație. Frecvențele pot varia, de exemplu % 9-15. Studiile menționate au raportat numai reacții severe și foarte severe; cele ușoare pot fi mai frecvente. 

• Globule albe scăzute, neutropenie (%9-15) 
• Căderea părului (%12)
• Greață (%8)
• Astenie (%7)
• Vărsături (%6)
• Globule roșii scăzute, anemie (%6) 
• Risc crescut de sângerare, trombocite scăzute (%4)
• Uscăciune cutanată (%4)
• Funcție renală redusă (%3) 
• Constipație (%2)
• Infecție (%2)
• Durere abdominală (%2)
• Tulburare de coagulare, tromboză (%2) 
• Globule albe scăzute cu febră, neutropenie febrilă (%2)

Aproximativ %7 dintre pacienți întrerup combinația din cauza reacțiilor inacceptabile.

Urmărire

Cât de des este necesară urmărirea?

Analizele pot fi verificate înaintea fiecărui tratament sau între cicluri. Includ de obicei hemogramă și biochimie: glicemie a jeun, sodiu, potasiu, calciu, magneziu, albumină, CRP, creatinină. Medicul poate solicita alte teste după situația clinică.

Cât de des este necesară imagistica?

Poate fi necesară înainte, în timpul și la finalul tratamentului, după decizia medicului. Se pot face radiografii X-ray, rezonanță magnetică eMaR = MRI, tomografii BT sau PET.

După analize și imagistică, medicul poate recomanda continuarea, amânarea sau schimbarea tratamentului cu cisplatină + pemetrexed.

Aspecte importante

• Ibuprofenul și naproxenul sunt antiinflamatoare nesteroidiene (NSAİİ), care pot afecta eliminarea pemetrexedului. Nu trebuie utilizate cu 2-5 zile înainte și cel puțin 2 zile după pemetrexed.
• Pemetrexed afectează metabolismul acidului folic și provoacă deficit de B12 și folat. De aceea, în timpul tratamentului se suplimentează B12 și folatul. Forma injectabilă intramusculară a vitaminei B12 este preferată și recomandată cu o săptămână înaintea primei doze, pentru prevenirea reacțiilor. Injecția se administrează în general la fiecare 9 săptămâni până la încheierea tratamentului. 
• Începând cu 1 săptămână înaintea primei doze, trebuie luat zilnic acid folic oral pentru reducerea reacțiilor. Se continuă zilnic până în ziua 21. după ultima doză de pemetrexed. 
• Nu uitați comprimatele de dexametazonă, cortizon, de la 3 zile înaintea pemetrexedului, de două ori zilnic. Ajută la prevenirea reacțiilor cutanate. Dacă omiteți, anunțați medicul, asistenta ori farmacistul centrului. Doza uitată poate fi înlocuită cu dexametazonă intravenoasă. Uneori medicul poate alege administrarea intravenoasă în centru în locul celei orale acasă.
• Cisplatina are potențial nefrotoxic. Consumul abundent de apă reduce afectarea renală.
• Un farmacist trebuie să analizeze atent lista medicamentelor și să gestioneze interacțiunile și riscurile.

Informații individuale ale medicamentelor

Cisplatină, chimioterapic din grupa platinei

• Cisplatina este administrată intravenos (I.V.), în perfuzie de aproximativ 1-2 ore.
• Toxicitatea renală cumulativă poate fi severă. 
• Alte reacții după diferite doze includ valori sanguine scăzute, greață, vărsături și pierderea auzului. 
• Pot fi necesare ajustări după deteriorarea funcției renale și supresia măduvei, cu valori sanguine scăzute.
• Cisplatina este periculoasă pentru făt; trebuie evitată sarcina în timpul utilizării.
• Trece în laptele matern și nu trebuie utilizată în alăptare.
• La pacienții cu anticonvulsivante, antiepileptice, pot scădea concentrațiile sanguine ale cisplatinei.
• La vârstnici este necesară precauție din cauza problemelor renale.
• Greața și vărsăturile sunt așteptate în primele 24 de ore sau în 2-5 zile după tratament. Antiemeticele eficiente le pot preveni sau rezolva.
• Diaree
• Pot apărea tulburări de auz și tinitus. Copiii trebuie testați auditiv înainte și la câțiva ani după tratament. 
• Electroliți sanguini scăzuți: magneziu, potasiu, calciu, sodiu și fosfat.
• Neuropatie, leziuni nervoase. 
• Problemele de vedere apar de obicei după tratament. 
• Toxicitatea hepatică se ameliorează de obicei după încheiere.

Pemetrexed, denumiri comerciale Alimta, Pemtrex și Prexet

• Pemetrexed este administrat prin perfuzie intravenoasă.
• Poate fi necesară ajustarea dozei pentru toxicitate severă.
• Analgezicele antiinflamatoare nesteroidiene nu trebuie luate cu 2-5 zile înainte și până la cel puțin 2 zile după pemetrexed.
• Pentru reducerea reacțiilor se administrează vitamina B12 intramuscular și acid folic oral, începând cu 7 zile înaintea pemetrexedului.
• Reacțiile cutanate, alergiile, sunt frecvente. Pentru reducerea lor, dexametazona se ia oral de două ori zilnic începând cu 3 zile înainte. Alternativ, se poate administra intravenos în ziua tratamentului.
• Evitați utilizarea în sarcină. Dacă suspectați sarcină, contactați imediat medicul. Pacientele trebuie să folosească contracepție în timpul tratamentului.

Efecte adverse generale ale pemetrexedului (Alimta)

• Globule roșii, globule albe și trombocite scăzute.
• Funcție hepatică redusă și toxicitate.
• Greață, vărsături, diaree ori apetit redus , printre simptomele gastrointestinale.
• Astenie și slăbiciune 
• Constipație 
• Rareori reacție alergică 
• Leziuni bucale

Mecanisme de acțiune

Mecanismul cisplatinei: Efectul asupra celulelor canceroase este legat de capacitatea formării legăturilor încrucișate cu bazele purinice din ADN. Interferează cu repararea ADN, provoacă leziuni și apoi declanșează apoptoza, moartea celulară programată.

Mecanismul pemetrexedului: Pemetrexed este un antifolat multitarget de generație nouă care inhibă 3 sau mai multe enzime din metabolismul folatului și sinteza purinelor, adenină și guanină, și pirimidinelor, citozină și guanină. Enzimele sunt timidilat-sintaza, dihidrofolat-reductaza și glicinamid-ribonucleotid-formiltransferaza. Folații, derivați ai acidului folic, sunt importanți pentru metabolism și sunt derivați de vitamină B. Participă la diviziune, creștere, biosinteza aminoacizilor și bazelor purinice și, implicit, sinteza ADN.