Ağciyər xərçənginin müalicəsi üçün Sisplatin və Pemetreksed

Sisplatin + Pemetreksed, kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçənginin müalicəsi üçün istifadə olunan ikili kimyaterapiya rejimidir.

Sisplatin + Pemetreksed müalicəsinin məqsədləri

Sisplatin və Pemetreksed adlı kimyaterapiya dərmanları xərçəng hüceyrələrinin böyüməsini ləngitmək və onları öldürmək üçün hazırlanmışdır (ətraflı təsir mexanizmini yazının sonunda tapa bilərsiniz).

Sisplatin + Pemetreksed şişləri kiçiltmək, ağciyər xərçənginin əlamət və şikayətlərini azaltmaq üçün verilir.

Xəstəlik metastatik deyilsə, yəni ağciyərdəki xərçəng hüceyrələri digər orqanlara yayılmayıbsa, bu kombinasiya çox vaxt xəstəliyi tam müalicə etmək (tam sağalma) üçün verilir. Bunun iki tətbiq forması var:

1. 1. Ağciyər xərçəngi əməliyyatından sonra qala biləcək mikroskopik hüceyrələri aradan qaldırmaq üçün qoruyucu (adyuvant) müalicə;
   2. yaxud əməliyyatdan əvvəl şişi kiçildib əməliyyatı mümkün etmək və uğurunu artırmaq üçün (neoadyuvant müalicə).

• Əgər metastatik xəstəlik varsa, Sisplatin + Pemetreksed şişi kiçildib nəzarətə alaraq ömrü uzatmaq və ağciyər xərçənginin əlamət və şikayətlərini azaltmaq üçün verilir.

Tətbiq dozası və cədvəli

Tövsiyə olunan başlanğıc doza

1. Sisplatin 75 mg/m2, venadaxili (intravenoz = İ.V.), 1 saatdan uzun infuziya. Yalnız 1-ci gün tətbiq olunur, hər 21 gündən bir təkrarlanır.
2. Pemetreksed 500 mg/m2, İ.V. infuziya, 10 dəqiqədən uzun. Yalnız 1-ci gün tətbiq olunur, hər 21 gündən bir təkrarlanır.

İnfuziya damar yolu ilə və ya dəri altına vermə deməkdir. Tibbdə tez-tez işlənən sözlərdəndir. Məsələn, məhlullar çox vaxt qollardakı venadan yavaş infuziya ilə verilir.

- Hər kurs üçün təxminən 3,5 saat. Sisplatindən əvvəl və/və ya sonra çox vaxt venadaxili sadə məhlullarla hidrasiya verilir.

Sisplatin + Pemetreksed adətən kimyaterapiya mərkəzlərində ambulator müalicə olunan, sonra evinə qayıdacaq xəstələrə verilir.

Sisplatin + Pemetreksed hər 21 gündən bir təkrarlanır. Bu, 1 kurs adlanır. Xəstəliyin mərhələsindən asılı olaraq hər kurs 4-6 dəfə təkrarlana bilər. Müddət xəstənin dözümlülüyü, cavabı və planlaşdırılan kurs sayına görə dəyişir; müalicə 5-6 ay çəkə bilər.

Əlavə təsirlər

Çoxdərmanlı rejimdə hər müalicənin öz əlavə təsirləri var. Birlikdə veriləndə dərmanla əlaqəli əlavə təsirlər barədə ən yaxşı məlumatı klinik tədqiqat hesabatları verə bilər. Sisplatin + Pemetreksedin klinik tədqiqatlara görə əlavə təsirləri burada göstərilir. Nisbətlər dəyişə bilər (məsələn, %9-15). Bu işlərdə yalnız ciddi və çox ciddi əlavə təsir yaşayan xəstələrin sayı göstərilmişdir; buna görə yüngül təsirlər daha çox ola bilər. 

• Ağ qan hüceyrələrinin azalması (neytropeniya) (%9-15) 
• Saç tökülməsi (%12)
• Ürəkbulanma (%8)
• Halsızlıq (%7)
• Qusma (%6)
• Qırmızı qan hüceyrələrinin azalması (anemiya) (%6) 
• Qanaxma riskinin artması (aşağı trombositlər) (%4)
• Dəri quruluğu (%4)
• Böyrək funksiyalarının azalması (%3) 
• Qəbizlik (%2)
• İnfeksiya (%2)
• Qarın ağrısı (%2)
• Laxtalanma problemi (tromboz) (%2) 
• Qızdırma ilə ağ qan hüceyrələrinin azalması (febril neytropeniya və ya neytropenik qızdırma) (%2)

Təxminən xəstələrin %7-si qəbuledilməz əlavə təsirlər səbəbindən Sisplatin + Pemetreksedi dayandırır.

İzlənmə

Nə qədər tez-tez nəzarət lazımdır?

Qan testləri hər müalicədən əvvəl və ya kurslar arasında yoxlanıla bilər. Adətən tam qan sayımı (hemoqram) və biokimya daxildir. Tez-tez yoxlanan biokimyəvi testlər: aclıq qlükozası, natrium, kalium, kalsium, maqnezium, albumin, CRP, kreatinin. Həkiminiz klinik vəziyyətinizə görə başqa testlər də istəyə bilər.

Görüntüləmə nə qədər tez-tez lazımdır?

Görüntüləmə müalicədən əvvəl, sonunda və müddətində lazım ola bilər; qərar həkimdən asılıdır. Rentgen, maqnit-rezonans tomoqrafiyası (MRT = MRI), kompüter tomoqrafiyası (KT) və ya pozitron emissiya tomoqrafiyası (PET) aparıla bilər.

Qan və ya görüntüləmə nəticələrinə görə həkiminiz sisplatin + pemetreksed müalicəsini davam etdirməyi, təxirə salmağı və ya dəyişməyi tövsiyə edə bilər.

Diqqət edilməli məqamlar

• Aktiv maddəsi ibuprofen və ya naproksen olan qeyri-steroid iltihabəleyhinə dərmanlar (NSAİİ)orqanizmin pemetreksedi xaric etmə qabiliyyətinə təsir edə bilər. Müalicədən 2-5 gün əvvəl və istifadədən sonra ən azı 2 gün NSAİİ istifadə olunmamalıdır.
• Pemetreksed fol turşusu vitamininin metabolizminə təsir etdiyindən B12 və folat çatışmazlığı yaradır. Buna görə müalicədə B12 və folat əlavəsi verilir. B12 vitamininin əzələdaxili (intramüskulyar) inyeksiya forması seçilir; əlavə təsir ehtimalını azaltmaq üçün ilk pemetreksed dozasından bir həftə əvvəl tövsiyə olunur. İnyeksiya adətən müalicə bitənədək hər 9 həftədən bir verilir. 
• İlk pemetreksed dozasından 1 həftə əvvəl başlayaraq mümkün əlavə təsirləri azaltmaq üçün hər gün oral (ağızdan həb) fol turşusu qəbul edilməlidir. Son pemetreksed dozasından sonrakı 21-ci günədək hər gün davam etdirilməlidir. 
• Pemetreksed müalicəsindən 3 gün əvvəl deksametazon (kortizon) tabletlərini gündə iki dəfə qəbul etməyi unutmayın. Bu dərman dəri reaksiyasının qarşısını almağa kömək edir. Unutsanız, infuziya mərkəzində həkimə, tibb bacısına və ya əczaçıya bildirin. Evdə unudulan doza əvəzinə venadaxili deksametazon verilə bilər. Bəzi hallarda həkim evdə oral qəbul əvəzinə infuziya mərkəzində venadaxili deksametazon seçə bilər.
• Sisplatin böyrəklərə zərər vermə potensialı olan (nefrotoksik) dərmandır. Bol su içmək böyrəklərə zərəri azaldır.
• Əczaçı dərman siyahısını mütləq diqqətlə yoxlamalı, qarşılıqlı təsirləri və riskləri yaxşı idarə etməlidir.

Dərmanın fərdi etiket məlumatı

Sisplatin (cisplatin, platin qrupu kimyaterapiya dərmanı)

• Sisplatin təxminən 1-2 saat ərzində venadaxili (I.V.) infuziya ilə tətbiq olunan kimyaterapiya dərmanıdır.
• Böyrəklərdə sisplatindən yaranan kumulyativ toksiklik (ümumi əlavə təsir) ağır ola bilər. 
• Müxtəlif sisplatin dozalarının digər əlavə təsirləri: aşağı qan göstəriciləri, ürəkbulanma, qusma və eşitmə itkisi. 
• Zəif böyrək funksiyaları və sümük iliyinin basdırılmasından (aşağı qan göstəriciləri) sonra doza tənzimlənməsi lazım gələ bilər.
• Sisplatin insan dölü üçün təhlükəlidir, istifadəsi zamanı hamiləlikdən qorunmaq lazımdır.
• Ana südünə keçdiyindən südvermə dövründə istifadə edilməməlidir.
• Antikonvulsant (antiepileptik) dərmanlarla müalicə alan xəstələrdə sisplatinin qan səviyyələri azala bilər.
• Yaşlı xəstələrdə böyrək problemlərinə görə ehtiyatlı olmaq lazımdır.
• Müalicədən sonrakı 24 saatda və ya 2-5 gün ərzində ürəkbulanma və qusma gözlənilən haldır. Effektiv ürəkbulanma əleyhinə dərmanlarla bu problem həll edilə və ya qarşısı alına bilər.
• İshal
• Eşitmə və qulaqda küy problemləri ola bilər. Uşaqlarda müalicədən əvvəl və bitdikdən bir neçə il sonra mütləq eşitmə testi aparılmalıdır. 
• Aşağı qan elektrolitləri: maqnezium, kalium, kalsium, natrium və fosfat.
• Neyropatiya (sinir zədələnməsi). 
• Görmə problemləri adətən müalicə bitdikdən sonra yaranır. 
• Qaraciyər toksikliyi adətən müalicə bitdikdən sonra yaxşılaşır.

Pemetreksed (ticarət adları Alimta, Pemtrex və Prexet)

• Pemetreksed venadaxili infuziya ilə tətbiq olunur.
• Ağır toksiklikdə doza tənzimlənməsi lazım gələ bilər.
• Qeyri-steroid iltihabəleyhinə ağrıkəsicilər müalicədən 2-5 gün əvvəl və pemetrekseddən ən azı 2 gün sonrayadək qəbul edilməməlidir.
• Əlavə təsir riskini azaltmaq üçün əzələdaxili B12 vitamini və oral fol turşusu həbi verilir. Buna pemetrekseddən 7 gün əvvəl başlanmalıdır.
• Dəri reaksiyaları (allergiyalar) tez-tez görülür. Azaltmaq üçün müalicədən 3 gün əvvəl başlayaraq gündə iki dəfə oral deksametazon qəbul edilməlidir. Alternativ olaraq müalicə günü venadaxili deksametazon verilə bilər.
• Hamiləlikdə istifadədən uzaq durun. Hamiləlikdən şübhələnirsinizsə dərhal həkiminizlə əlaqə saxlayın. Qadın xəstələr müalicə zamanı kontraseptiv (hamiləlikdən qorunma) istifadə etməlidirlər.

Pemetreksedin (Alimta) ümumi əlavə təsirləri

• Qırmızı qan hüceyrələrinin, ağ qan hüceyrələrinin və trombositlərin azalması.
• Qaraciyər funksiyalarının azalması və toksiklik.
• Ürəkbulanma, qusma, ishal və ya iştahanın azalması kimi mədə-bağırsaq şikayətləri.
• Halsızlıq və gücsüzlük 
• Qəbizlik 
• Nadir allergik reaksiya 
• Ağız yaraları

Təsir mexanizmləri

Sisplatinin (cisplatin) təsir mexanizmi: Sisplatinin xərçəng hüceyrələrinə təsiri DNT-dəki purin əsasları ilə çarpaz bağlanma qabiliyyəti ilə əlaqəlidir; DNT bərpa mexanizmlərinə müdaxilə edərək zədə yaradır və sonra xərçəng hüceyrələrində proqramlaşdırılmış hüceyrə ölümü — apoptozu tətikləyir.

Pemetreksedin (pemetrexed) təsir mexanizmi: Pemetreksed folat metabolizmi, purin (adenin və quanin) və pirimidin (sitozin və quanin) sintezində iştirak edən 3 və ya daha çox fermenti basdıran yeni nəsil çoxhədəfli antifolatdır. Bunlar timidilat sintaza, dihidrofolat reduktaza və qlisinamid ribonukleotid formiltransferazadır. Fol turşusu törəmələri olan folatlar hüceyrə metabolizmi üçün çox vacib B vitamini törəmələridir. Hüceyrələrdə bölünmə, böyümə, amin turşuları və purin əsaslarının biosintezində, buna görə də DNT sintezində iştirak edirlər.