Цисплатин и пеметрексед для лечения рака легкого

Цисплатин + пеметрексед, немелкоклеточного рака легкого — двухкомпонентная схема химиотерапии для его лечения.

Цели лечения цисплатином + пеметрекседом

Химиопрепараты цисплатин и пеметрексед предназначены для замедления роста и уничтожения раковых клеток (подробные механизмы действия приведены в конце статьи).

Цисплатин + пеметрексед назначают для уменьшения опухолей и облегчения признаков и жалоб при раке легкого.

Если заболевание не метастатическое, то есть раковые клетки из легкого не распространились в другие органы, цисплатин + пеметрексед чаще всего назначают для полного излечения. Для этого существуют два варианта применения:

1. 1. Для устранения микроскопических клеток, которые могут остаться после операции по поводу рака легкого, профилактическая (адъювантная) терапия;
   2. либо до операции для уменьшения опухоли, обеспечения возможности операции и повышения ее успеха (неоадъювантное лечение).

• Если имеется метастатическое заболевание , цисплатин + пеметрексед назначают для уменьшения и контроля опухоли, продления жизни и облегчения признаков и жалоб при раке легкого.

Дозы и расписание введения

Рекомендуемая начальная доза

1. Цисплатин 75 mg/m2 внутривенно (intrevenöz = İ. V.) инфузией более 1 часа. Вводится только в 1. день, повторяется каждые 21 день.
2. Пеметрексед 500 mg/m2 внутривенно (İ.V.) инфузией более 10 минут. Вводится только в 1. день, повторяется каждые 21 день.

Инфузия означает введение через вену, подкожное введение. Это часто используемое в медицине слово. Например, растворы обычно вводят медленной инфузией через вены рук.

- Примерно 3,5 часа на курс. До и/или после цисплатина обычно проводят гидратацию внутривенными растворами без препаратов.

Цисплатин + пеметрексед обычно вводят амбулаторным пациентам в центрах химиотерапии, после чего они возвращаются домой.

Цисплатин + пеметрексед повторяют каждые 21 день. Это называется 1 курсом. В зависимости от стадии курсы могут повторяться 4-6 раз. Длительность лечения зависит от переносимости, ответа и запланированного числа курсов; лечение может занимать 5-6 месяцев.

Побочные эффекты

В многокомпонентной схеме каждый метод имеет собственные побочные эффекты. При совместном применении наилучшую информацию дают отчеты клинических исследований лекарственных побочных эффектов. Здесь приведены побочные эффекты цисплатина + пеметрекседа по клиническим исследованиям. Частота может меняться (например, % 9-15). В этих работах указаны только пациенты с тяжелыми и очень тяжелыми эффектами. Поэтому частота легких эффектов может быть выше. 

• Низкое число белых клеток крови (нейтропения) (%9-15) 
• Выпадение волос (%12)
• Тошнота (%8)
• Слабость (%7)
• Рвота (%6)
• Низкое число красных клеток крови (анемия) (%6) 
• Повышенный риск кровотечения (низкие тромбоциты) (%4)
• Сухость кожи (%4)
• Снижение функции почек (%3) 
• Запор (%2)
• Инфекция (%2)
• Боль в животе (%2)
• Нарушение свертывания (тромбоз) (%2) 
• Снижение белых клеток крови с лихорадкой (фебрильная нейтропения, или нейтропеническая лихорадка) (%2)

Примерно %7 пациентов прекращают применение цисплатина + пеметрекседа из-за неприемлемых побочных эффектов.

Наблюдение

Как часто требуется наблюдение?

Анализы крови могут проверять перед каждым лечением или между курсами. Обычно это общий анализ крови (гемограмма) и биохимия. Часто исследуемые биохимические показатели: глюкоза натощак, натрий, калий, кальций, магний, альбумин, CRP, креатинин. В зависимости от клинического состояния врач может назначить другие анализы.

Как часто нужна визуализация?

Визуализация может понадобиться до лечения, в конце и во время него либо по решению врача. Можно выполнять рентгенографию (X-ray), магнитно-резонансную томографию (eMaR = MRI), компьютерную томографию (КТ) или позитронно-эмиссионную томографию (PET).

По результатам анализов крови или визуализации врач может рекомендовать продолжение цисплатина + пеметрекседа, отсрочить лечение или изменить метод.

На что обратить внимание

• Препараты с действующими веществами ибупрофен или напроксен — нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) — могут влиять на способность организма выводить пеметрексед. НПВП не следует принимать за 2-5 дней до лечения и не менее 2 дней после применения пеметрекседа.
• Поскольку пеметрексед влияет на обмен витамина фолиевой кислоты, он вызывает дефицит B12 и фолата. Поэтому при лечении пеметрекседом назначают добавки B12 и фолата. Внутримышечная (интрамускулярная) инъекционная форма витамина B12 предпочтительна; для предотвращения побочных эффектов ее рекомендуют за неделю до первой дозы пеметрекседа. Инъекцию обычно делают каждые 9 недель до завершения лечения. 
• Начиная за 1 неделю до первой дозы пеметрекседа, ежедневно следует принимать фолиевую кислоту внутрь (таблетки), чтобы уменьшить возможные побочные эффекты. Ежедневный прием следует продолжать до 21. дня после последней дозы пеметрекседа. 
• Не забывайте принимать таблетки дексаметазона (кортизона) дважды в день начиная за 3 дня до лечения пеметрекседом. Этот препарат помогает предотвратить кожные реакции. Если забыли принять его, сообщите врачу, медсестре или фармацевту инфузионного центра. Пропущенную домашнюю дозу можно заменить внутривенным дексаметазоном. Иногда врач может решить вместо домашнего перорального приема вводить дексаметазон внутривенно в инфузионном центре.
• Цисплатин потенциально способен повреждать почки (нефротоксичен). Обильное питье уменьшает вред цисплатина для почек.
• Фармацевт обязательно должен тщательно изучить список лекарств и уметь управлять взаимодействиями и рисками.

Индивидуальная информация о препаратах

Цисплатин (cisplatin, химиопрепарат платиновой группы)

• Цисплатин — химиопрепарат, вводимый внутривенной (I.V.) инфузией примерно за 1-2 часа.
• Кумулятивная токсичность (суммарное побочное воздействие) цисплатина для почек может быть тяжелой. 
• Другие побочные эффекты разных доз цисплатина: низкие показатели крови, тошнота, рвота и потеря слуха. 
• Коррекция дозы может потребоваться при плохой функции почек и подавлении костного мозга (низких показателях крови).
• Цисплатин опасен для человеческого плода; при применении препарата следует избегать беременности.
• Поскольку препарат проникает в грудное молоко, его не следует применять при грудном вскармливании.
• У пациентов, получающих противосудорожные (противоэпилептические) препараты, уровень цисплатина в крови может снижаться.
• У пожилых пациентов необходима осторожность из-за проблем с почками.
• Тошнота и рвота в течение 24 часов после лечения или в течение 2-5 дней ожидаемы. Эффективные противорвотные препараты помогают устранить или предотвратить эту проблему.
• Диарея
• Возможны проблемы со слухом и шум в ушах. Детям обязательно нужно проверять слух до лечения и через несколько лет после завершения. 
• Снижение электролитов крови: магния, калия, кальция, натрия и фосфата.
• Нейропатия (повреждение нервов). 
• Нарушения зрения обычно возникают после завершения лечения. 
• Токсичность для печени обычно проходит после завершения лечения.

Пеметрексед (торговые названия Alimta, Pemtrex и Prexet)

• Пеметрексед вводят внутривенной инфузией.
• При тяжелой токсичности может потребоваться коррекция дозы.
• Обезболивающие из группы нестероидных противовоспалительных препаратов не следует принимать за 2-5 дней до лечения и как минимум до 2 дней после применения пеметрекседа.
• Для снижения риска побочных эффектов пеметрекседа применяют внутримышечные инъекции витамина B12 и таблетки фолиевой кислоты внутрь. Это следует начинать за 7 дней до пеметрекседа.
• Кожные реакции (аллергии) часты. Для их уменьшения дексаметазон принимают внутрь дважды в день начиная за 3 дня до лечения. Либо в день лечения можно ввести дексаметазон внутривенно.
• Избегайте применения при беременности. При подозрении на беременность немедленно свяжитесь с врачом. Пациенткам во время лечения следует пользоваться контрацепцией.

Общие побочные эффекты пеметрекседа (Alimta)

• Низкое число красных и белых клеток крови и тромбоцитов.
• Снижение функции печени и токсичность.
• Тошнота, рвота, диарея или снижение аппетита и другие желудочно-кишечные жалобы.
• Слабость и потеря сил 
• Запор 
• Редко аллергическая реакция 
• Язвы во рту

Механизмы действия

Механизм действия цисплатина (cisplatin): Воздействие цисплатина на раковые клетки связано со способностью образовывать поперечные связи с пуриновыми основаниями DNA; вмешиваясь в механизмы восстановления DNA, он вызывает повреждение DNA, а затем запускает запрограммированную клеточную смерть — апоптоз — в раковых клетках.

Механизм действия пеметрекседа (pemetrexed): Пеметрексед — многоцелевой антифолат нового поколения, подавляющий 3 или более ферментов обмена фолата и синтеза пуринов (аденин и гуанин) и пиримидинов (цитозин и гуанин). Эти ферменты — тимидилатсинтаза, дигидрофолатредуктаза и глицинамидрибонуклеотидформилтрансфераза. Фолаты, производные фолиевой кислоты, крайне важны для клеточного обмена и являются производными витамина B. Они участвуют в делении, росте, биосинтезе аминокислот и пуриновых оснований в клетках и, следовательно, синтезе DNA.