ცისპლატინი და პემეტრექსედი ფილტვის კიბოს სამკურნალოდ

ცისპლატინი + პემეტრექსედი , ფილტვის არაწვრილუჯრედოვანი კიბოს სამკურნალოდ გამოყენებული ორკომპონენტიანი ქიმიოთერაპიის რეჟიმია.

ცისპლატინით + პემეტრექსედით მკურნალობის მიზნები

ქიმიოთერაპიული პრეპარატები ცისპლატინი და პემეტრექსედი კიბოს უჯრედების ზრდის შესანელებლად და გასანადგურებლადაა შექმნილი (მოქმედების დეტალურ მექანიზმს სტატიის ბოლოში ნახავთ).

ცისპლატინი + პემეტრექსედი სიმსივნეების შესამცირებლად და ფილტვის კიბოს სიმპტომებისა და ჩივილების შესამსუბუქებლად ინიშნება.

თუ დაავადება მეტასტაზური არ არის, ანუ ფილტვში არსებული კიბოს უჯრედები სხვა ორგანოებში არ გავრცელებულა, ცისპლატინი + პემეტრექსედი უმეტესად სრული განკურნების მიზნით ინიშნება. ამ მიზნით გამოყენების ორი სახე არსებობს:

1. 1. ფილტვის კიბოს ოპერაციის შემდეგ შესაძლო დარჩენილი მიკროსკოპული უჯრედების გასანადგურებლად პროფილაქტიკური (ადიუვანტური) მკურნალობა;
   2. ან ოპერაციამდე სიმსივნის შესამცირებლად, ოპერაციის შესაძლებლად ქცევისა და მისი წარმატების გასაზრდელად (ნეოადიუვანტური მკურნალობა).

• თუ მეტასტაზური დაავადება არსებობს, ცისპლატინი + პემეტრექსედი ინიშნება სიმსივნის შემცირებითა და კონტროლით სიცოცხლის გასახანგრძლივებლად და ფილტვის კიბოს სიმპტომებისა და ჩივილების შესამსუბუქებლად.

დოზირება და განრიგი

რეკომენდებული საწყისი დოზა

1. ცისპლატინი 75 mg/m2 ვენაში (ინტრავენურად = İ. V.) 1 საათზე ხანგრძლივი ინფუზიით. კეთდება მხოლოდ 1. დღეს და მეორდება ყოველ 21 დღეში.
2. პემეტრექსედი 500 mg/m2 İ.V. ინფუზიით 10 წუთზე ხანგრძლივად. კეთდება მხოლოდ 1. დღეს და მეორდება ყოველ 21 დღეში.

ინფუზია, ნიშნავს ვენაში ან კანქვეშ შეყვანას. ეს მედიცინაში ხშირად გამოყენებული სიტყვაა. მაგალითად, სითხეები უმეტესად მკლავის ვენაში ნელი ინფუზიით შეჰყავთ.

- თითოეული კურსი დაახლოებით 3,5 საათს გრძელდება. ცისპლატინამდე და/ან მის შემდეგ ხშირად ვენაში ჩვეულებრივი საინფუზიო ხსნარებით ჰიდრატაცია ტარდება.

ცისპლატინი + პემეტრექსედი, ჩვეულებრივ, ქიმიოთერაპიის ცენტრებში ამბულატორიულად ეძლევათ პაციენტებს, რომლებიც შემდეგ სახლში მიდიან.

ცისპლატინი + პემეტრექსედი მეორდება ყოველ 21 დღეში. ამას 1 კურსი ეწოდება. დაავადების სტადიის მიხედვით თითოეული კურსი შეიძლება 4-6-ჯერ განმეორდეს. ხანგრძლივობა დამოკიდებულია პაციენტის ამტანობაზე, მკურნალობაზე პასუხსა და დაგეგმილი კურსების რაოდენობაზე; მკურნალობა შეიძლება 5-6 თვეს გაგრძელდეს.

გვერდითი მოვლენები

მრავალპრეპარატიან რეჟიმში თითოეულ მკურნალობას საკუთარი გვერდითი მოვლენები აქვს. მათი ერთობლივად გამოყენებისას წამლებთან დაკავშირებულ გვერდით მოვლენებზე საუკეთესო ინფორმაციას კლინიკური კვლევების შედეგების ანგარიშები გვაწვდის. ქვემოთ ცისპლატინის + პემეტრექსედის გვერდითი მოვლენები კლინიკური კვლევების მიხედვითაა მოცემული. სიხშირე შეიძლება იცვლებოდეს (მაგალითად: % 9-15). ამ კვლევებში მხოლოდ მძიმე და ძალიან მძიმე გვერდითი მოვლენების მქონე პაციენტთა რაოდენობაა მითითებული, ამიტომ მსუბუქი მოვლენები შეიძლება უფრო ხშირი იყოს. 

• სისხლის თეთრი უჯრედების შემცირება (ნეიტროპენია) (%9-15) 
• თმის ცვენა (%12)
• გულისრევა (%8)
• დაღლილობა (%7)
• ღებინება (%6)
• სისხლის წითელი უჯრედების შემცირება (ანემია) (%6) 
• სისხლდენის რისკის ზრდა (თრომბოციტების შემცირება) (%4)
• კანის სიმშრალე (%4)
• თირკმლის ფუნქციის დაქვეითება (%3) 
• შეკრულობა (%2)
• ინფექცია (%2)
• მუცლის ტკივილი (%2)
• შედედების პრობლემა (თრომბოზი) (%2) 
• სისხლის თეთრი უჯრედების შემცირება ცხელებით (ფებრილური ნეიტროპენია ან ნეიტროპენიული ცხელება) (%2)

დაახლოებით, აუტანელი გვერდითი მოვლენების გამო პაციენტთა %7 წყვეტს ცისპლატინის + პემეტრექსედის გამოყენებას.

მეთვალყურეობა

რამდენად ხშირადაა საჭირო შემოწმება?

სისხლის ანალიზები შეიძლება ყოველი მკურნალობის წინ ან კურსებს შორის შემოწმდეს. ძირითადად მოიცავს სისხლის საერთო ანალიზს (ჰემოგრამას) და ბიოქიმიას. ხშირი ბიოქიმიური ტესტებია უზმოზე გლუკოზა, ნატრიუმი, კალიუმი, კალციუმი, მაგნიუმი, ალბუმინი, CRP და კრეატინინი. კლინიკური მდგომარეობის მიხედვით ექიმმა შეიძლება სხვა ტესტებიც მოითხოვოს.

რამდენად ხშირადაა საჭირო გამოსახულებითი კვლევა?

გამოსახულებითი კვლევა შესაძლოა მკურნალობამდე, მკურნალობის ბოლოსა და მიმდინარეობისას გახდეს საჭირო, ან ექიმის გადაწყვეტილებით ჩატარდეს. შესაძლებელია რენტგენოგრაფია (X-ray), მაგნიტურ-რეზონანსული ტომოგრაფია (eMaR = MRI), კომპიუტერული ტომოგრაფია (BT) ან პოზიტრონულ-ემისიური ტომოგრაფია (PET).

სისხლისა და გამოსახულებითი კვლევების შედეგების მიხედვით ექიმმა შეიძლება გირჩიოთ ცისპლატინით + პემეტრექსედით მკურნალობის გაგრძელება, გადადება ან მკურნალობის მეთოდის შეცვლა.

გასათვალისწინებელი საკითხები

• იბუპროფენის ან ნაპროქსენის შემცველი არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო პრეპარატები (NSAİİ), შეიძლება ორგანიზმიდან პემეტრექსედის გამოყოფის უნარზე მოქმედებდეს. მკურნალობამდე 2-5 დღის განმავლობაში და პემეტრექსედის გამოყენების შემდეგ მინიმუმ 2 დღე NSAİİ არ უნდა მიიღოთ.
• პემეტრექსედი ფოლიუმის მჟავის მეტაბოლიზმზე მოქმედებს და B12 ვიტამინისა და ფოლატის დეფიციტს იწვევს. ამიტომ პემეტრექსედით მკურნალობისას B12 და ფოლატის დანამატები ინიშნება. B12 ვიტამინის კუნთში (ინტრამუსკულარული) საინექციო ფორმა უპირატესად გამოიყენება; გვერდითი მოვლენების ალბათობის შესამცირებლად რეკომენდებულია პემეტრექსედის პირველ დოზამდე ერთი კვირით ადრე. ინექცია, ჩვეულებრივ, ყოველ 9 კვირაში კეთდება მკურნალობის დასრულებამდე. 
• პემეტრექსედის პირველ დოზამდე 1 კვირით ადრე დაწყებული, შესაძლო გვერდითი მოვლენების შესამცირებლად ფოლიუმის მჟავა ყოველდღიურად პერორალურად (ტაბლეტის სახით) უნდა მიიღოთ. ფოლიუმის მჟავის ყოველდღიური პერორალური მიღება პემეტრექსედის ბოლო დოზიდან 21. დღემდე უნდა გაგრძელდეს. 
• არ დაგავიწყდეთ დექსამეტაზონის (კორტიზონის) ტაბლეტების მიღება დღეში ორჯერ, პემეტრექსედით მკურნალობამდე 3 დღით ადრე. ეს წამალი კანის რეაქციის თავიდან აცილებას უწყობს ხელს. თუ მიღება დაგავიწყდათ, საინფუზიო ცენტრში ექიმს, ექთანს ან ფარმაცევტს აცნობეთ. სახლში გამოტოვებული დოზა შეიძლება ინტრავენური დექსამეტაზონით შეივსოს. ზოგჯერ ექიმმა სახლში პერორალური დექსამეტაზონის ნაცვლად საინფუზიო ცენტრში მისი ინტრავენურად შეყვანა შეიძლება გადაწყვიტოს.
• ცისპლატინს თირკმლის დაზიანების პოტენციალი აქვს (ნეფროტოქსიკურია). უხვი წყლის სმა ამცირებს მის მიერ თირკმლის დაზიანებას.
• ფარმაცევტმა წამლების სია აუცილებლად გულდასმით უნდა შეისწავლოს და ურთიერთქმედებები თუ რისკები სათანადოდ მართოს.

ცალკეული პრეპარატების ინსტრუქციის ინფორმაცია

ცისპლატინი (cisplatin, პლატინის ჯგუფის ქიმიოთერაპიული პრეპარატი)

• ცისპლატინი ქიმიოთერაპიული პრეპარატია, რომელიც დაახლოებით 1-2 საათიანი ინტრავენური (I.V.) ინფუზიით შეჰყავთ.
• ცისპლატინით გამოწვეული კუმულაციური ტოქსიკურობა (ჯამური გვერდითი მოქმედება) თირკმელში შეიძლება მძიმე იყოს. 
• ცისპლატინის სხვადასხვა დოზის სხვა გვერდითი მოვლენებია სისხლის უჯრედების შემცირება, გულისრევა, ღებინება და სმენის დაქვეითება. 
• დოზის შეცვლა შეიძლება საჭირო გახდეს თირკმლის ფუნქციის დაქვეითებისა და ძვლის ტვინის დათრგუნვის (სისხლის უჯრედების შემცირების) შემდეგ.
• ცისპლატინი ადამიანის ნაყოფისთვის საშიშია; გამოყენებისას ორსულობა თავიდან უნდა აიცილოთ.
• წამალი დედის რძეში გადადის და ძუძუთი კვებისას არ უნდა გამოიყენოთ.
• ანტიკონვულსიური (ანტიეპილეფსიური) პრეპარატებით მკურნალობისას სისხლში ცისპლატინის დონე შეიძლება შემცირდეს.
• ხანდაზმულ პაციენტებში თირკმლის პრობლემების გამო სიფრთხილეა საჭირო.
• მკურნალობიდან 24 საათში ან 2-5 დღის განმავლობაში გულისრევა და ღებინება მოსალოდნელია. ეფექტური გულისრევის საწინააღმდეგო წამლებით ეს პრობლემა შეიძლება მოგვარდეს ან თავიდან იქნეს აცილებული.
• დიარეა
• შეიძლება განვითარდეს სმენის პრობლემები და ყურებში შუილი. ბავშვებმა სმენის შემოწმება აუცილებლად უნდა ჩაიტარონ მკურნალობამდე და დასრულებიდან რამდენიმე წლის შემდეგ. 
• სისხლში ელექტროლიტების დაბალი დონე: მაგნიუმი, კალიუმი, კალციუმი, ნატრიუმი და ფოსფატი.
• ნეიროპათია (ნერვის დაზიანება). 
• მხედველობის პრობლემები, ჩვეულებრივ, მკურნალობის დასრულების შემდეგ ჩნდება. 
• ღვიძლის ტოქსიკურობა, ჩვეულებრივ, მკურნალობის დასრულების შემდეგ უმჯობესდება.

პემეტრექსედი (სავაჭრო სახელები Alimta, Pemtrex და Prexet)

• პემეტრექსედი ინტრავენური ინფუზიით შეჰყავთ.
• მძიმე ტოქსიკურობისას დოზის შეცვლა შეიძლება საჭირო გახდეს.
• არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო ტკივილგამაყუჩებლები არ უნდა მიიღოთ მკურნალობამდე 2-5 დღის განმავლობაში და პემეტრექსედის მიღების შემდეგ სულ მცირე 2 დღემდე.
• პემეტრექსედის გვერდითი მოვლენების რისკის შესამცირებლად B12 ვიტამინის კუნთშიდა ინექცია და ფოლიუმის მჟავის ტაბლეტები პერორალურად ინიშნება. ეს პემეტრექსედამდე 7 დღით ადრე უნდა დაიწყოს.
• კანის რეაქციები (ალერგია) ხშირია. მათი შესამცირებლად მკურნალობამდე 3 დღით ადრე დექსამეტაზონის პერორალურად მიღება დღეში ორჯერ უნდა დაიწყოთ. ალტერნატიულად მკურნალობის დღეს დექსამეტაზონი შეიძლება ინტრავენურად შეჰყავდეთ.
• ორსულობისას გამოყენებას მოერიდეთ. ორსულობის ეჭვის შემთხვევაში დაუყოვნებლივ დაუკავშირდით ექიმს. ქალმა პაციენტებმა მკურნალობისას კონტრაცეფცია (ჩასახვის საწინააღმდეგო საშუალებები) უნდა გამოიყენონ.

პემეტრექსედის (Alimta) ზოგადი გვერდითი მოვლენები

• სისხლის წითელი და თეთრი უჯრედებისა და თრომბოციტების შემცირება.
• ღვიძლის ფუნქციის დაქვეითება და ტოქსიკურობა.
• გულისრევა, ღებინება, დიარეა ან მადის დაქვეითება და სხვა კუჭ-ნაწლავის ჩივილები.
• დაღლილობა და სისუსტე 
• შეკრულობა 
• იშვიათად ალერგიული რეაქცია 
• პირის ღრუს წყლულები

მოქმედების მექანიზმები

ცისპლატინის (cisplatin) მოქმედების მექანიზმი: ცისპლატინის მოქმედება კიბოს უჯრედებზე დაკავშირებულია DNA-ის პურინულ ფუძეებთან ჯვარედინი კავშირების წარმოქმნის უნართან; ის DNA-ის აღდგენის მექანიზმებში ერევა, აზიანებს DNA-ს და შემდეგ კიბოს უჯრედებში დაპროგრამებულ უჯრედულ სიკვდილს, აპოპტოზს, იწვევს.

პემეტრექსედის (pemetrexed) მოქმედების მექანიზმი: პემეტრექსედი ახალი თაობის მრავალსამიზნიანი ანტიფოლატია, რომელიც ფოლატის მეტაბოლიზმსა და პურინების (ადენინისა და გუანინის), ასევე პირიმიდინების (ციტოზინისა და გუანინის) სინთეზში მონაწილე 3 ან მეტ ფერმენტს თრგუნავს. ეს ფერმენტებია თიმიდილატსინთაზა, დიჰიდროფოლატრედუქტაზა და გლიცინამიდრიბონუკლეოტიდფორმილტრანსფერაზა. ფოლატები ფოლიუმის მჟავის წარმოებულებია და უჯრედული მეტაბოლიზმისთვის დიდი მნიშვნელობის მქონე B ვიტამინის წარმოებულებია. ისინი მონაწილეობენ უჯრედების გაყოფაში, ზრდაში, ამინომჟავებისა და პურინული ფუძეების ბიოსინთეზში და, შესაბამისად, DNA-ის სინთეზში.