سیس‌پلاتین و پمترکسد برای درمان سرطان ریه

سیس‌پلاتین + پمترکسد، سرطان ریه غیرسلول‌کوچک و درمان آن، یک رژیم شیمی‌درمانی دوگانه برای آن است.

اهداف درمان با سیس‌پلاتین + پمترکسد

داروهای شیمی‌درمانی سیس‌پلاتین و پمترکسد برای کندکردن رشد و کشتن سلول‌های سرطانی طراحی شده‌اند (سازوکار دقیق اثر در پایان نوشته آمده است).

سیس‌پلاتین + پمترکسد برای کوچک‌کردن تومورها و کاهش نشانه‌ها و ناراحتی‌های سرطان ریه داده می‌شود.

اگر بیماری متاستاتیک نباشد، یعنی سلول‌های سرطان ریه به دیگر اندام‌ها گسترش نیافته باشند، سیس‌پلاتین + پمترکسد اغلب با هدف درمان کامل بیماری (علاج) تجویز می‌شود. برای این هدف دو نوع کاربرد وجود دارد:

1. 1. پس از جراحی سرطان ریه، برای نابودکردن سلول‌های میکروسکوپی احتمالاً باقی‌مانده، درمان محافظتی (کمکی)؛
   2. یا پیش از جراحی برای کوچک‌کردن تومور، ممکن‌کردن عمل و افزایش موفقیت جراحی (درمان نئوادجوانت).

• اگر بیماری متاستاتیک مطرح باشد، سیس‌پلاتین + پمترکسد برای کوچک‌کردن و مهار تومور، طولانی‌کردن بقا و کاهش نشانه‌ها و ناراحتی‌های سرطان ریه داده می‌شود.

دوز تجویز و برنامه

دوز آغازین توصیه‌شده

1. سیس‌پلاتین 75 mg/m2 از راه ورید (intrevenöz = İ. V.) با انفوزیون بیش از 1 ساعت. فقط روز 1. تجویز و هر 21 روز تکرار می‌شود.
2. پمترکسد 500 mg/m2 با انفوزیون İ.V. بیش از 10 دقیقه. فقط روز 1. تجویز و هر 21 روز تکرار می‌شود.

انفوزیون، به معنای تجویز از راه ورید یا زیر پوست است. یکی از واژه‌های پرکاربرد پزشکی است. برای نمونه، سرم‌ها اغلب به‌صورت انفوزیون آهسته از وریدهای بازو تجویز می‌شوند.

- برای هر دوره حدود 3,5 ساعت. پیش و/یا پس از سیس‌پلاتین، اغلب آب‌رسانی با سرم‌های ساده وریدی انجام می‌شود.

سیس‌پلاتین + پمترکسد معمولاً در مراکز شیمی‌درمانی به بیمارانی داده می‌شود که سرپایی درمان و سپس به خانه بازمی‌گردند.

سیس‌پلاتین + پمترکسد هر 21 روز تکرار می‌شود. این 1 دوره نام دارد. بسته به مرحله بیماری، هر دوره می‌تواند 4-6 بار تکرار شود. مدت درمان بسته به تحمل بیمار، پاسخ درمان و تعداد دوره برنامه‌ریزی‌شده متفاوت است؛ درمان ممکن است 5-6 ماه طول بکشد.

عوارض جانبی

در رژیم چنددارویی، هر درمان عوارض خود را دارد. هنگام تجویز هم‌زمان، گزارش نتایج مطالعات بالینی درباره عوارض مرتبط با دارو بهترین اطلاعات را ارائه می‌کند. عوارض سیس‌پلاتین + پمترکسد بر اساس مطالعات بالینی در اینجا آمده است. میزان این عوارض می‌تواند متفاوت باشد (برای نمونه: % 9-15). در این مطالعات فقط تعداد بیماران دارای عوارض شدید و بسیار شدید بیان شده‌اند؛ بنابراین عوارض خفیف ممکن است بیشتر باشند. 

• کاهش گلبول سفید (نوتروپنی) (%9-15) 
• ریزش مو (%12)
• حالت تهوع (%8)
• بی‌حالی (%7)
• استفراغ (%6)
• کاهش گلبول قرمز (کم‌خونی) (%6) 
• افزایش خطر خون‌ریزی (پلاکت پایین) (%4)
• خشکی پوست (%4)
• کاهش عملکرد کلیه (%3) 
• یبوست (%2)
• عفونت (%2)
• درد شکم (%2)
• مشکل انعقاد (ترومبوز) (%2) 
• کاهش گلبول سفید همراه تب (موسوم به نوتروپنی تب‌دار یا تب نوتروپنیک) (%2)

تقریباً %7 بیماران به‌علت عوارض غیرقابل‌قبول، مصرف سیس‌پلاتین + پمترکسد را کنار می‌گذارند.

پیگیری

پیگیری با چه فاصله‌ای لازم است؟

آزمایش خون می‌تواند پیش از هر درمان یا بین دوره‌ها بررسی شود. اغلب شامل شمارش کامل خون (هموگرام) و بیوشیمی است. آزمایش‌های بیوشیمی شایع شامل گلوکز ناشتا، سدیم، پتاسیم، کلسیم، منیزیم، آلبومین، CRP و کراتینین هستند. پزشک ممکن است بر اساس وضعیت بالینی آزمایش‌های دیگری درخواست کند.

تصویربرداری هر چند وقت لازم است؟

تصویربرداری ممکن است پیش از درمان، پایان و هنگام آن یا بر اساس تصمیم پزشک لازم باشد. می‌توان X-ray، تصویربرداری تشدید مغناطیسی (eMaR = MRI)، توموگرافی کامپیوتری (BT) یا توموگرافی گسیل پوزیترون (PET) انجام داد.

بر اساس نتایج خون یا تصویربرداری، پزشک ممکن است ادامه سیس‌پلاتین + پمترکسد را توصیه کند، آن را عقب بیندازد یا روش درمان را تغییر دهد.

نکات قابل‌توجه

• داروهای دارای ماده مؤثره Ibuprofen یا ناپروکسن، از گروه داروهای ضدالتهابی غیراستروئیدی (NSAİİ)، می‌توانند توان بدن برای دفع پمترکسد را تحت‌تأثیر قرار دهند. از 2-5 روز پیش از درمان تا دست‌کم 2 روز پس از مصرف پمترکسد نباید NSAİİ مصرف شوند.
• چون پمترکسد دارویی مؤثر بر سوخت‌وساز ویتامین اسید فولیک است، موجب کمبود ویتامین‌های B12 و فولات می‌شود. بنابراین در درمان پمترکسد، مکمل B12 و فولات داده می‌شود. شکل تزریق داخل‌عضلانی ویتامین B12 ترجیح داده می‌شود؛ برای جلوگیری از احتمال عارضه جانبی، یک هفته پیش از نخستین دوز پمترکسد توصیه می‌شود. تزریق معمولاً هر 9 هفته تا پایان درمان داده می‌شود. 
• از 1 هفته پیش از نخستین دوز pemetrex، برای کاهش عوارض احتمالی باید روزانه اسید فولیک خوراکی (به‌شکل قرص) مصرف شود. مصرف روزانه خوراکی اسید فولیک باید تا روز 21. پس از آخرین دوز پمترکسد ادامه یابد. 
• فراموش نکنید قرص دگزامتازون (کورتیزون) را از 3 روز پیش از درمان pemetrex روزانه دو بار بخورید. این دارو به پیشگیری از واکنش پوستی کمک می‌کند. اگر فراموش کردید، در مرکز انفوزیون به پزشک، پرستار یا داروساز اطلاع دهید. برای دوز فراموش‌شده در خانه می‌توان دگزامتازون وریدی داد. در برخی موارد پزشک ممکن است به‌جای دگزامتازون خوراکی خانه، تجویز وریدی در مرکز انفوزیون را انتخاب کند.
• سیس‌پلاتین دارویی با احتمال آسیب‌زدن به کلیه (نفروتوکسیک) است. نوشیدن آب فراوان آسیب کلیوی آن را کاهش می‌دهد.
• داروساز باید فهرست داروها را با دقت بررسی و تداخلات یا خطرات را به‌خوبی مدیریت کند.

اطلاعات برچسب دارو به‌صورت جداگانه

سیس‌پلاتین (cisplatin، داروی شیمی‌درمانی گروه پلاتین)

• سیس‌پلاتین داروی شیمی‌درمانی است که با انفوزیون وریدی (I.V.) حدود 1-2 ساعت تجویز می‌شود.
• سمیت تجمعی (مجموع عوارض) کلیوی ناشی از سیس‌پلاتین می‌تواند شدید باشد. 
• دیگر عوارض دوزهای مختلف سیس‌پلاتین شامل کاهش شمارش خون، تهوع، استفراغ و کاهش شنوایی هستند. 
• تنظیم دوز ممکن است پس از عملکرد نامناسب کلیه و سرکوب مغز استخوان (شمارش پایین خون) لازم باشد.
• سیس‌پلاتین برای جنین انسان خطرناک است؛ هنگام مصرف باید از بارداری پرهیز شود.
• چون هنگام مصرف به شیر مادر می‌رود، نباید در دوران شیردهی استفاده شود.
• در بیماران تحت درمان با داروهای ضدتشنج (ضدصرع)، ممکن است سطح خونی سیس‌پلاتین کاهش یابد.
• در بیماران مسن به‌علت مشکلات کلیه باید احتیاط کرد.
• حالت تهوع و استفراغ طی 24 ساعت یا 2-5 روز پس از درمان قابل‌انتظار است. با داروهای مؤثر ضدتهوع می‌توان این مشکل را برطرف یا پیشگیری کرد.
• اسهال
• مشکلات شنوایی و وزوز گوش ممکن است رخ دهند. کودکان باید حتماً پیش از درمان و چند سال پس از پایان آن آزمایش شنوایی بدهند. 
• الکترولیت‌های پایین خون؛ منیزیم، پتاسیم، کلسیم، سدیم و فسفات.
• نوروپاتی (آسیب عصبی). 
• مشکلات بینایی معمولاً پس از پایان درمان رخ می‌دهند. 
• سمیت کبدی معمولاً پس از پایان درمان بهبود می‌یابد.

پمترکسد (نام‌های تجاری Alimta، Pemtrex و Prexet)

• پمترکسد با انفوزیون وریدی تجویز می‌شود.
• برای سمیت شدید ممکن است تنظیم دوز لازم باشد.
• مسکن‌های گروه ضدالتهاب غیراستروئیدی نباید از 2-5 روز پیش از درمان تا دست‌کم 2 روز پس از مصرف پمترکسد خورده شوند.
• برای کاهش خطر عوارض پمترکسد، تزریق داخل‌عضلانی ویتامین B12 و قرص خوراکی اسید فولیک داده می‌شود. این کار باید 7 روز پیش از پمترکسد آغاز شود.
• واکنش‌های پوستی (حساسیت‌ها) شایع‌اند. برای کاهش آن‌ها باید از 3 روز پیش از درمان، دگزامتازون خوراکی روزانه دو بار مصرف شود. یا به‌عنوان جایگزین می‌توان روز درمان دگزامتازون وریدی داد.
• در بارداری از مصرف دوری کنید. اگر احتمال بارداری می‌دهید فوراً با پزشک تماس بگیرید. بیماران زن هنگام درمان باید از روش پیشگیری از بارداری استفاده کنند.

عوارض عمومی پمترکسد (Alimta)

• کاهش گلبول قرمز، گلبول سفید و پلاکت.
• کاهش عملکرد کبد و سمیت.
• تهوع، استفراغ، اسهال یا کاهش اشتها و ناراحتی‌های گوارشی مشابه.
• بی‌حالی و ضعف 
• یبوست 
• واکنش حساسیتی به‌ندرت 
• زخم‌های دهان

سازوکارهای اثر

سازوکار اثر سیس‌پلاتین (cisplatin): اثر سیس‌پلاتین بر سلول‌های سرطانی با توان ایجاد پیوند عرضی با بازهای پورینی DNA مرتبط است؛ با مداخله در سازوکارهای ترمیم DNA به DNA آسیب می‌زند و سپس مرگ برنامه‌ریزی‌شده سلول، آپوپتوز، را در سلول‌های سرطانی تحریک می‌کند.

سازوکار اثر پمترکسد (pemetrexed): پمترکسد آنتی‌فولات چندهدفه نسل جدید است که 3 یا تعداد بیشتری آنزیم دخیل در سوخت‌وساز فولات و ساخت پورین (آدنین و گوانین) و پیریمیدین (سیتوزین و گوانین) را مهار می‌کند. این آنزیم‌ها تیمیدیلات سنتاز، دی‌هیدروفولات ردوکتاز و گلیسین‌آمید ریبونوکلئوتید فرمیل‌ترانسفراز هستند. فولات‌ها مشتقات اسید فولیک و از مشتقات ویتامین Bهستند که اهمیت زیادی برای سوخت‌وساز سلول دارند. در تقسیم و رشد سلولی، ساخت زیستی اسیدآمینه‌ها و بازهای پورینی و در نتیجه ساخت DNA نقش دارند.