Ağciyər xərçəngində EGFR ekzon 20 insersiya mutasiyasına yönələn ilk müalicə FDA təsdiqi aldı

21 may 2021-də ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA), təsiredici maddəsi amivantamab-vmjw olan Rybrevant dərmanını şişlərində müəyyən genetik mutasiya növü olan yerli irəliləmiş və ya metastatik mərhələli kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi (KHDAK) olan yetkin xəstələr üçün ilk müalicə kimi təsdiqlədi. Bu genetik dəyişiklik epidermal böyümə faktoru reseptoru (EGFR) ekzon 20 insersiya (əlavəolunma) mutasiyalarıdır. Dərmanın tətbiqi üçün xəstə əvvəllər platin əsaslı kimyaterapiya almış olmalıdır.

Amivantamab-vmjw, bispesifik anticisim quruluşlu dərmandır və venadaxili verilir. İndiyədək EGFR mutasiyalarına qarşı təsdiqlənmiş dərmanlar TKİ (tirozin kinaza inhibitorları) sinfindən ağızdan həb kimi qəbul edilən kiçik molekullu dərmanlar idi.

FDA bu mutasiyanı yoxlamaq üçün Guardant360 CDx (Guardant Health Inc.) adlı genetik testi də təsdiqlədi.

EGFR ekzon 20 insersiya mutasiyaları

Şişin genetik xüsusiyyətlərinə görə hazırlanan yeni hədəflənmiş müalicələrlə dəqiq onkologiya sahəsi hər gün daha çox inkişaf edir. Yeni müalicə seçimləri ilə yanaşı ağciyər xərçəngini də daha yaxşı tanıyırıq. Bu təsdiqlə EGFR ekzon 20 əlavəolunma mutasiyalı kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi xəstələri ilk dəfə hədəflənmiş müalicə seçiminə sahib oldu.

Ağciyər xərçəngi, bütün ağciyər xərçənglərinin % 80 ilə % 85-ni təşkil edən kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi ilə dünyada ən geniş yayılmış xərçəng növü və xərçəngə bağlı ölümlərin başlıca səbəbidir.

Kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngli xəstələrin təxminən % 2 ilə % 3-ündə sürətli hüceyrə böyüməsi yaradıb nəticədə xərçəngin yayılmasına kömək edən zülaldakı mutasiya qrupu olan EGFR ekzon 20 əlavəolunma mutasiyaları var. EGFR ekzon 20 əlavəolunma mutasiyaları ən geniş yayılmış üçüncü EGFR mutasiyası növüdür.

Türkiyə Xərçəng Statistikasına görə 2020-ci ildə ölkəmizdə 41.264 şəxsə ağciyər xərçəngi diaqnozu qoyulub; bu halda EGFR ekzon 20 insersiya mutasiyaları hər il təxminən 1000 şəxsin ağciyər xərçənginə səbəb olur kimi görünür.

Aşağıda ağciyər xərçənginin alt növləri görünə bilər:

CHRYSALIS araşdırması ilə gələn FDA təsdiqi

Tədqiqatçılar kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi və platin əsaslı kimyaterapiya zamanı və ya sonra irəliləmə olan, EGFR ekzon 20 əlavəolunma mutasiyalı 81 xəstəni əhatə edən CHRYSALIS araşdırmasında Rybrevantın effektivliyini qiymətləndirdilər.

Araşdırmada ölçülən əsas nəticə, ümumi cavab göstəricisiidi (şişi dərmanla yox olan və ya azalan xəstələrin payı).

• Bütün xəstələrin Rybrevant aldığı qrupda ümumi cavab göstəricisi % 40 idi.
• Median cavab müddəti 11.1 ayidi və xəstələrin % 63-ündə cavab müddəti 6 ay və ya daha uzun idi.

Rybrevantın ən geniş yayılmış yan təsirlərinə səpgi, infuziya reaksiyaları, əl və ya ayaq dırnaqları ətrafında dəri infeksiyaları, əzələ və oynaq ağrısı, təngnəfəslik, ürəkbulanma, yorğunluq, baldırlar, əllər və ya üzdə şişmə, ağız yaraları, öskürək, qəbizlik, qusma və bəzi qan testlərində dəyişikliklər daxildir. Xəstələrdə interstisial ağciyər xəstəliyi əlamətləri yaranarsa Rybrevant dayandırılmalı, xəstəlik təsdiqlənərsə birdəfəlik kəsilməlidir. Rybrevant alanlar müalicə zamanı və sonra iki ay günəşə məruz qalmanı məhdudlaşdırmalıdırlar. Rybrevant görmə problemlərinə səbəb ola bilər. Hamilə qadına verildikdə dölü də zədələyə bilər; buna görə reproduktiv potensialı olan qadınların hamiləlik vəziyyəti müalicədən əvvəl yoxlanmalıdır.

Tövsiyə olunan amivantamab-vmjw dozası, başlanğıc bədən çəkisi <80 kg olanlarda 1050 mg, çəkisi 80 kg və yuxarı olanlarda isə 1400 mg-dır; 4 həftə həftəlik, sonra xəstəlik proqressiyasına və ya qəbuledilməz toksikliyə qədər 2 həftədən bir verilir.

Rybrevant bu vəziyyətdəki xəstələrin müalicəsi üçün FDA-dan Prioritet Qiymətləndirmə və Çığır Açan Müalicə statusu aldı. Prioritet Qiymətləndirmə təsdiqlənərsə ciddi vəziyyətlərin diaqnozu və ya profilaktikasında standart tətbiqlərə nisbətən müalicənin təhlükəsizliyində və ya effektivliyində mühüm yaxşılaşma yaradacaq dərman müraciətlərinə ümumi diqqət və resursları yönəldir. Çığır Açan Müalicə tərifi ciddi vəziyyətin müalicəsi üçün nəzərdə tutulan dərmanların hazırlanmasını və qiymətləndirilməsini sürətləndirmək üçün yaradılıb və ilkin klinik sübut dərmanın klinik əhəmiyyətli sonlanım nöqtəsində / nöqtələrində mövcud müalicəyə nisbətən mühüm yaxşılaşma göstərə biləcəyini bildirir.

FDA Rybrevantın təsdiqini Johnson & Johnsonun bir qolu olan Janssen biotexnologiya şirkətinə verdi.