Erste Behandlung gegen EGFR-Exon-20-Insertionsmutationen bei Lungenkrebs von der FDA zugelassen

Am 21. Mai 2021 genehmigte die US-amerikanische Arzneimittelbehörde (FDA) das Medikament Rybrevant mit dem Wirkstoff amivantamab-vmjw als erste Behandlung für erwachsene Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Stadium eines nichtkleinzelligen Lungenkarzinoms (NSCLC), deren Tumoren bestimmte genetische Mutationen aufweisen. Bei dieser genetischen Veränderung handelt es sich um Insertionsmutationen im Exon des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) an Position 20 (Insertion, Einfügung), also Mutationen. Voraussetzung für die Anwendung dieses Medikaments ist eine vorausgegangene platinbasierte Chemotherapie.

Amivantamab-vmjw ist ein Medikament in Form eines bispezifischen Antikörpers und wird intravenös verabreicht. Die bislang gegen EGFR-Mutationen zugelassenen Medikamente gehörten zur Klasse der TKI (Tyrosinkinase-Inhibitoren), waren kleine Moleküle und wurden als Tabletten oral eingenommen.

Die FDA genehmigte außerdem den als Guardant360 CDx (Guardant Health Inc.) bezeichneten Gentest zum Nachweis dieser Mutation.

EGFR-Exon-20-Insertionsmutationen

Mit neuen zielgerichteten Behandlungen, die entsprechend den genetischen Eigenschaften eines Tumors entwickelt werden, wächst das Gebiet der Präzisionsonkologie von Tag zu Tag. Neben neuen Behandlungsmöglichkeiten verstehen wir auch Lungenkrebs immer besser. Mit dieser Zulassung haben Patienten mit nichtkleinzelligem Lungenkrebs und einer EGFR-Exon-20-Insertionsmutation erstmals eine zielgerichtete Behandlungsmöglichkeit.

Lungenkrebs ist weltweit die häufigste Krebsart und die führende Ursache krebsbedingter Todesfälle. Nichtkleinzelliger Lungenkrebs macht 80% bis 85% aller Lungenkrebserkrankungen aus.

Etwa 2% bis 3% der Patienten mit nichtkleinzelligem Lungenkrebs haben EGFR-Exon-20-Insertionsmutationen. Dabei handelt es sich um eine Gruppe von Mutationen an einem Protein, die schnelles Zellwachstum verursachen und dadurch die Ausbreitung des Krebses begünstigen. EGFR-Exon-20-Insertionsmutationen sind die dritthäufigste Art von EGFR-Mutationen.

Krebsstatistik der Türkei zufolge wurde 2020 in der Türkei bei 41.264 Menschen Lungenkrebs diagnostiziert; somit scheinen EGFR-Exon-20-Insertionsmutationen jährlich für Lungenkrebs bei ungefähr 1000 Menschen verantwortlich zu sein.

Nachfolgend sind die Untertypen von Lungenkrebs dargestellt:

FDA-Zulassung auf Grundlage der CHRYSALIS-Studie

Die Forschenden bewerteten die Wirksamkeit von Rybrevant bei Patienten mit nichtkleinzelligem Lungenkrebs und EGFR-Exon-20-Insertionsmutation, deren Erkrankung während oder nach einer platinbasierten Chemotherapie fortgeschritten war, in der 81 Patienten umfassenden CHRYSALIS-Studie.

Das wichtigste gemessene Ergebnis der Studie war die Gesamtansprechrate (der Anteil der Patienten, deren Tumor durch ein Medikament beseitigt oder verkleinert wurde).

• In dieser Gruppe, in der alle Patienten Rybrevant erhielten, betrug die Gesamtansprechrate 40%.
• Die mediane Ansprechdauer betrug 11,1 Monate, und bei 63% der Patienten hielt das Ansprechen 6 Monate oder länger an.

Zu den häufigsten Nebenwirkungen von Rybrevant zählen Hautausschlag, infusionsbedingte Reaktionen, Hautinfektionen um Finger- oder Fußnägel, Muskel- und Gelenkschmerzen, Atemnot, Übelkeit, Müdigkeit, Schwellungen der Unterschenkel, Hände oder des Gesichts, wunde Stellen im Mund, Husten, Verstopfung, Erbrechen und Veränderungen einiger Blutwerte. Entwickeln Patienten Symptome einer interstitiellen Lungenerkrankung, sollte Rybrevant abgesetzt werden; wird eine interstitielle Lungenerkrankung bestätigt, sollte es dauerhaft abgesetzt werden. Patienten unter Rybrevant sollten während der Behandlung und zwei Monate danach die Sonnenexposition begrenzen. Rybrevant kann Sehstörungen verursachen. Bei Verabreichung an eine schwangere Frau kann Rybrevant zudem den Fötus schädigen; deshalb muss bei Frauen im gebärfähigen Alter vor Behandlungsbeginn der Schwangerschaftsstatus überprüft werden.

Für amivantamab-vmjw beträgt die empfohlene Dosis bei einem anfänglichen Körpergewicht <80 kg 1050 mg und bei einem Körpergewicht von 80 kg oder mehr 1400 mg. Sie wird 4 Wochen lang wöchentlich und anschließend alle 2 Wochen bis zur Krankheitsprogression oder einer nicht akzeptablen Toxizität verabreicht.

Rybrevant erhielt von der FDA für die Behandlung dieser Patienten die Einstufungen Priority Review und Breakthrough Therapy. Priority Review lenkt die allgemeine Aufmerksamkeit und Ressourcen auf die Prüfung von Arzneimittelanträgen, die bei einer Zulassung gegenüber Standardverfahren wesentliche Verbesserungen der Sicherheit oder Wirksamkeit einer Behandlung bei der Diagnose oder Prävention schwerer Erkrankungen bieten würden. Die Einstufung als Breakthrough Therapy soll die Entwicklung und Prüfung von Medikamenten zur Behandlung schwerer Erkrankungen beschleunigen, wenn vorläufige klinische Belege darauf hindeuten, dass das Medikament bei einem oder mehreren klinisch wichtigen Endpunkten gegenüber verfügbaren Behandlungen wesentliche Verbesserungen zeigen könnte.

Die FDA erteilte die Zulassung für Rybrevant dem Biotechnologieunternehmen Janssen, einem Teil von Johnson & Johnson.