FDA одобрило первую терапию рака лёгкого с инсерционной мутацией в экзоне 20 EGFR

21 мая 2021 года Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США (FDA) одобрило препарат с действующим веществом amivantamab-vmjw под названием Rybrevant в качестве первой терапии для взрослых пациентов, опухоли которых имеют определённые типы генетических мутаций, при местнораспространённой или метастатической стадии немелкоклеточного рака лёгкого (НМРЛ). Это генетическое изменение — вставочные изменения в рецепторе эпидермального фактора роста (EGFR) в экзоне 20, то есть инсерционные (вставочные) мутации. Для применения этого препарата пациент должен был ранее получить химиотерапию на основе препаратов платины.

Amivantamab-vmjw — препарат, представляющий собой биспецифическое антитело и вводимый внутривенно. До настоящего времени препараты, одобренные для воздействия на мутации EGFR, представляли собой низкомолекулярные лекарства класса ИТК (ингибиторов тирозинкиназы), принимаемые внутрь в форме таблеток.

FDA также одобрило для выявления этой мутации разработанный Guardant Health Inc. и названный Guardant360 CDx генетический тест.

Инсерционные мутации в экзоне 20 EGFR

Благодаря новым таргетным методам лечения, разработанным с учётом генетических особенностей опухоли, прецизионная онкология развивается с каждым днём. Помимо появления новых вариантов лечения, мы всё лучше узнаём и рак лёгкого. Благодаря этому одобрению пациенты с немелкоклеточным раком лёгкого с инсерционными мутациями в экзоне 20 EGFR впервые получили возможность таргетного лечения.

Рак лёгкого является самым распространённым видом рака в мире и ведущей причиной смерти от рака; при этом на немелкоклеточный рак лёгкого приходится от 80% до85% всех случаев рака лёгкого.

Примерно от 2% до3% пациентов с немелкоклеточным раком лёгкого имеют инсерционные мутации в экзоне 20 EGFR — группу мутаций в белке, вызывающих быстрый рост клеток и тем самым способствующих распространению рака. Инсерционные мутации в экзоне 20 EGFR — третий по распространённости тип мутаций EGFR.

Статистика рака в Турции указывает, что в 2020 году в нашей стране рак лёгкого был диагностирован у 41264 человек; таким образом, инсерционные мутации в экзоне 20 EGFR, по-видимому, ответственны за рак лёгкого примерно у 1000 человек ежегодно.

Ниже представлены подтипы рака лёгкого:

Одобрение FDA по результатам исследования CHRYSALIS

Исследователи изучали пациентов с немелкоклеточным раком лёгкого с инсерционной мутацией в экзоне 20 EGFR, у которых заболевание прогрессировало во время или после химиотерапии на основе препаратов платины. Группу составил 81 пациент; в исследовании CHRYSALIS с их участием оценивали эффективность Rybrevant.

Основным результатом, оценивавшимся в исследовании, была общая частота ответа (доля пациентов, у которых опухоль исчезла или уменьшилась под действием препарата).

• В этой группе, где все пациенты получали Rybrevant, общая частота ответа составляла 40%.
• Медианная продолжительность ответа составляла 11,1 месяца, а у 63% пациентов ответ сохранялся 6 месяцев или дольше.

К наиболее распространённым побочным эффектам Rybrevant относятся сыпь, реакции, связанные с инфузией, инфекции кожи вокруг ногтей на руках или ногах, боли в мышцах и суставах, одышка, тошнота, утомляемость, отёки голеней, кистей или лица, язвы во рту, кашель, запор, рвота и изменения некоторых показателей анализов крови. При развитии у пациентов симптомов интерстициального заболевания лёгких применение Rybrevant следует прекратить, а при подтверждении интерстициального заболевания лёгких — отменить окончательно. Пациентам, получающим Rybrevant, следует ограничивать пребывание на солнце во время лечения и в течение двух месяцев после него. Rybrevant может вызывать нарушения зрения. Кроме того, применение Rybrevant у беременной женщины может причинить вред плоду; поэтому перед началом лечения у женщин репродуктивного возраста необходимо уточнить наличие беременности.

Рекомендуемая для amivantamab-vmjw доза составляет 1050 mg для пациентов с исходной массой тела <80 kg и 1400 mg для пациентов с массой тела 80 kg и выше; препарат вводят еженедельно в течение 4 недель, а затем каждые 2 недели до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.

Для лечения пациентов с этим заболеванием Rybrevant получил от FDA статусы «Приоритетное рассмотрение» и «Прорывная терапия». Приоритетное рассмотрение направляет общее внимание и ресурсы на оценку заявок на препараты, которые в случае одобрения обеспечат значительные улучшения безопасности или эффективности лечения, диагностики либо профилактики серьёзных заболеваний по сравнению со стандартными подходами. Статус «Прорывная терапия» предназначен для ускорения разработки и рассмотрения препаратов для лечения серьёзного заболевания, если предварительные клинические данные указывают на возможность значительного улучшения по сравнению с существующей терапией по клинически важной конечной точке / конечным точкам.

FDA предоставило одобрение Rybrevant биотехнологической компании Janssen, подразделению Johnson & Johnson.