نخستین درمانِ جهش درج در اگزون 20 ژن EGFR در سرطان ریه تأیید FDA گرفت

در 21 مه 2021، سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) داروی دارای ماده مؤثره amivantamab-vmjw به نام Rybrevant را برای بزرگسالان با تومور دارای نوعی جهش ژنتیکی مشخص، در بیماری پیشرفته موضعی یا متاستاتیک از نوع سرطان ریه غیرسلول کوچک (NSCLC) به‌عنوان نخستین درمان تأیید کرد. تغییر ژنتیکیِ مورد نظر در گیرنده عامل رشد اپیدرمی (EGFR)، در اگزون 20 به‌صورت درج یا افزودن، رخ می‌دهد؛ این‌ها جهش هستند. برای تجویز این دارو، بیمار باید قبلاً شیمی‌درمانی مبتنی بر پلاتین گرفته باشد.

آمیوانتاماب-vmjw دارویی با ساختار پادتن دوویژه‌ای است و از راه ورید داده می‌شود. داروهای تأییدشده پیشین برای جهش EGFR، مولکول‌های کوچکی از گروه TKI، یا مهارکننده تیروزین‌کیناز، بودند که به‌شکل قرص خوراکی مصرف می‌شدند.

FDA همچنین برای بررسی این جهش، Guardant360 CDx ساخت Guardant Health Inc. را به‌عنوان آزمایش ژنتیکی تأیید کرد.

جهش‌های درج در اگزون 20 ژن EGFR

با درمان‌های هدفمند تازه بر پایه ویژگی‌های ژنتیکی تومور، حوزه انکولوژی دقیق هر روز پیشرفت می‌کند. در کنار گزینه‌های درمانی تازه، سرطان ریه را هم بهتر می‌شناسیم. با این تأیید، مبتلایان سرطان ریه غیرسلول کوچک با جهش درج در اگزون 20 ژن EGFR، برای نخستین بار گزینه درمان هدفمند پیدا کردند.

سرطان ریه شایع‌ترین نوع سرطان در جهان و از علت‌های اصلی مرگ ناشی از سرطان است؛ سرطان ریه غیرسلول کوچک، % 80 تا% 85 همه سرطان‌های ریه را تشکیل می‌دهد.

حدود % 2 تا% 3 مبتلایان سرطان ریه غیرسلول کوچک، جهش درج در اگزون 20 ژن EGFR دارند؛ گروهی از جهش‌های یک پروتئین که رشد سریع سلول و در نتیجه گسترش سرطان را تسهیل می‌کنند. درج در اگزون 20، سومین نوع شایع جهش EGFR است.

آمار سرطان ترکیه نشان می‌دهد در سال 2020 در ترکیه، 41.264 نفر تشخیص سرطان ریه گرفته‌اند؛ بنابراین به‌نظر می‌رسد جهش درج در اگزون 20 ژن EGFR سالانه عامل سرطان ریه حدود 1000 نفر باشد.

زیرگروه‌های سرطان ریه در زیر دیده می‌شوند:

تأیید FDA بر پایه مطالعه CHRYSALIS

پژوهشگران اثربخشی Rybrevant را در مبتلایان سرطان ریه غیرسلول کوچک با جهش درج در اگزون 20 ژن EGFR و پیشرفت بیماری حین یا پس از شیمی‌درمانی مبتنی بر پلاتین بررسی کردند؛ 81 بیمار در مطالعه CHRYSALIS حضور داشتند.

پیامد اصلی سنجیده‌شده، میزان پاسخ کلی بود؛ یعنی نسبت بیمارانی که تومورشان با دارو از بین رفته یا کوچک شده بود.

• در این گروه که همه Rybrevant گرفتند، میزان پاسخ کلی % 40 بود.
• میانه مدت پاسخ 11.1 ماه بود و % 63 بیماران، پاسخ 6 ماهه یا طولانی‌تر داشتند.

شایع‌ترین عوارض Rybrevant شامل بثورات پوستی، واکنش انفوزیون، عفونت پوست اطراف ناخن دست یا پا، درد عضله و مفصل، تنگی نفس، تهوع، خستگی، ورم پایین پاها یا دست و صورت، زخم دهان، سرفه، یبوست، استفراغ و تغییر بعضی آزمایش‌های خون است. اگر علائم بیماری بینابینی ریه پدید آید، دارو باید قطع شود و در صورت تأیید آن بیماری، قطع دائمی باشد. دریافت‌کنندگان باید هنگام درمان و تا دو ماه پس از آن، آفتاب‌دیدگی را محدود کنند. Rybrevant ممکن است مشکل بینایی ایجاد کند و تجویزش در بارداری می‌تواند به جنین آسیب بزند؛ بنابراین پیش از شروع، وضعیت بارداری زنانِ دارای توان باروری باید بررسی شود.

مقدار توصیه‌شده آمیوانتاماب-vmjw، یا دوز آن، برای وزن اولیه <80 kg برابر 1050 mg و برای وزن 80 kg و بالاتر، 1400 mg است؛ طی 4 هفته هر هفته، سپس تا پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل‌قبول، هر 2 هفته داده می‌شود.

Rybrevant برای درمان این بیماران، از FDA عنوان‌های بررسی با اولویت و درمان تحول‌آفرین گرفت. بررسی با اولویت، توجه و منابع کلی را به درخواست داروهایی معطوف می‌کند که در صورت تأیید، ایمنی یا اثربخشی درمان در تشخیص یا پیشگیری از وضعیت‌های جدی را نسبت به روش استاندارد به‌طور مهمی بهتر کنند. عنوان درمان تحول‌آفرین برای شتاب دادن به توسعه و بررسی داروهای بیماری جدی طراحی شده است؛ شواهد پیش‌بالینی نشان می‌دهند دارو شاید در یک یا چند پیامد بالینی مهم، نسبت به درمان موجود پیشرفت چشمگیر داشته باشد.

FDA تأیید Rybrevant را به شرکت زیست‌فناوری Janssen، از زیرمجموعه‌های Johnson & Johnson، داد.