Primul tratament pentru mutația de inserție în exonul 20 al EGFR în cancerul pulmonar a primit aprobarea FDA

Pe 21 mai 2021, Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) a aprobat medicamentul Rybrevant, cu substanța activă amivantamab-vmjw, pentru pacienții adulți ale căror tumori prezintă anumite tipuri de mutații genetice, cu boală local avansată sau metastatică de tipul cancerului pulmonar non-microcelular (KHDAK), ca primul tratament pentru acești pacienți. Această modificare genetică privește receptorul factorului de creștere epidermal (EGFR) și constă în inserții (adăugări) în exonul 20, numite mutații. Pentru administrarea acestui medicament, pacientul trebuie să fi primit anterior chimioterapie pe bază de platină înaintea acestui tratament.

Amivantamab-vmjw este un anticorp bispecific sub formă de medicament administrat intravenos. Până acum, medicamentele aprobate împotriva mutațiilor EGFR erau molecule mici din clasa TKI (inhibitori de tirozin-kinază), administrate oral sub formă de comprimate.

FDA a aprobat și Guardant360 CDx (Guardant Health Inc.), un test genetic pentru identificarea acestei mutații.

Mutațiile de inserție în exonul 20 al EGFR

Noile terapii țintite, dezvoltate în funcție de caracteristicile genetice ale tumorii, fac ca domeniul oncologiei de precizie să se dezvolte în fiecare zi. Pe lângă noile opțiuni terapeutice, înțelegem tot mai bine și cancerul pulmonar. Cu această aprobare, pacienții cu cancer pulmonar non-microcelular cu mutație de inserție în exonul 20 al EGFR au pentru prima dată o opțiune de tratament țintit.

Cancerul pulmonar este cel mai frecvent tip de cancer la nivel mondial și principala cauză de deces prin cancer, cancerul pulmonar non-microcelular reprezentând 80% până la 85% din toate cancerele pulmonare.

Aproximativ 2% până la 3% dintre pacienții cu cancer pulmonar non-microcelular prezintă mutații de inserție în exonul 20 al EGFR, un grup de mutații ale unei proteine care provoacă o creștere celulară rapidă și, în consecință, contribuie la răspândirea cancerului. Mutațiile de inserție în exonul 20 al EGFR sunt al treilea cel mai frecvent tip de mutație EGFR.

Statisticile privind cancerul în Turcia arată că, în 2020, în țara noastră, 41264 de persoane au fost diagnosticate cu cancer pulmonar; în acest caz, mutațiile de inserție în exonul 20 al EGFR par responsabile de cancerul pulmonar la aproximativ 1000 de persoane în fiecare an.

Mai jos pot fi văzute subtipurile cancerului pulmonar:

Aprobarea FDA obținută prin studiul CHRYSALIS

Cercetătorii au evaluat Rybrevant la persoane cu cancer pulmonar non-microcelular și mutație de inserție în exonul 20 al EGFR, a căror boală progresase în timpul sau după chimioterapia pe bază de platină, la 81 de pacienți incluși în studiul CHRYSALIS, în care a fost evaluată eficacitatea sa.

Principalul rezultat măsurat în studiu a fost rata răspunsului global (proporția pacienților a căror tumoră a fost eliminată sau micșorată cu un medicament).

• În acest grup, în care toți pacienții au primit Rybrevant, rata răspunsului global a fost de 40% în cadrul evaluării.
• Durata mediană a răspunsului a fost de 11,1 luni, iar 63% dintre pacienți au avut o durată a răspunsului de 6 luni sau mai mult.

Printre cele mai frecvente efecte adverse ale Rybrevant se numără erupțiile cutanate, reacțiile asociate perfuziei, infecțiile pielii din jurul unghiilor de la mâini sau picioare, durerile musculare și articulare, dificultățile de respirație, greața, oboseala, umflarea părții inferioare a picioarelor, a mâinilor sau feței, leziunile bucale, tusea, constipația, vărsăturile și modificările unor analize de sânge. Dacă pacienții dezvoltă simptome de boală pulmonară interstițială, Rybrevant trebuie întrerupt, iar dacă boala pulmonară interstițială este confirmată, trebuie oprit definitiv. Pacienții care primesc Rybrevant trebuie să limiteze expunerea la soare în timpul tratamentului și timp de două luni după acesta. Rybrevant poate provoca probleme de vedere. De asemenea, poate provoca leziuni fetale dacă este administrat unei femei însărcinate; de aceea, statusul de sarcină al femeilor cu potențial reproductiv trebuie verificat înainte de începerea tratamentului.

Pentru amivantamab-vmjw, doza recomandată este de 1050 mg pentru pacienții cu greutate corporală inițială <80 kg și de 1400 mg pentru cei cu greutate corporală de 80 kg sau mai mult; se administrează săptămânal timp de 4 săptămâni, apoi la fiecare 2 săptămâni, până la progresia bolii sau toxicitate inacceptabilă.

Rybrevant a primit din partea FDA, pentru tratamentul pacienților aflați în această situație, desemnările Evaluare prioritară și Terapie inovatoare. Evaluarea prioritară direcționează atenția generală și resursele către evaluarea cererilor pentru medicamente care, dacă sunt aprobate, vor aduce îmbunătățiri importante ale siguranței sau eficacității tratamentului în diagnosticarea ori prevenirea afecțiunilor grave, comparativ cu practicile standard. Desemnarea de Terapie inovatoare este concepută pentru a accelera dezvoltarea și evaluarea medicamentelor destinate tratării unei afecțiuni grave, când dovezile preclinice arată că medicamentul poate aduce o îmbunătățire importantă față de tratamentul existent pentru unul sau mai multe criterii de evaluare relevante clinic.

FDA a acordat aprobarea Rybrevant companiei de biotehnologie Janssen, o divizie a Johnson & Johnson.