ფილტვის კიბოში EGFR-ის მე-20 ეგზონის ინსერციის მუტაციის პირველმა მკურნალობამ FDA-ს თანხმობა მიიღო

2021 წლის 21 მაისს აშშ-ის სურსათისა და წამლის ადმინისტრაციამ (FDA) მოქმედი ნივთიერება amivantamab-vmjw -ის მქონე პრეპარატი Rybrevant პირველ მკურნალობად დაამტკიცა მოზრდილი პაციენტებისთვის, რომელთა სიმსივნეებს გენეტიკური მუტაციების გარკვეული სახეობები აქვს და რომლებსაც ადგილობრივად გავრცელებული ან მეტასტაზური სტადიის ფილტვის არაწვრილუჯრედოვანი კიბო (KHDAK) აქვთ. ეს გენეტიკური ცვლილება ეპიდერმული ზრდის ფაქტორის რეცეპტორის (EGFR) მე-20 ეგზონის ინსერციის (ჩამატების) მუტაციები არის. ამ პრეპარატის გამოყენებისთვის პაციენტს მანამდე პლატინაზე დაფუძნებული ქიმიოთერაპია უნდა ჰქონდეს მიღებული.

Amivantamab-vmjw ბისპეციფიკური ანტისხეულის სტრუქტურის მქონე პრეპარატია და ინტრავენურად შეჰყავთ. მანამდე EGFR-ის მუტაციების საწინააღმდეგოდ დამტკიცებული პრეპარატები TKI-ის (თიროზინკინაზის ინჰიბიტორების) კლასის, პერორალურად ტაბლეტების სახით მისაღები მცირე მოლეკულური პრეპარატები იყო.

FDA-მ ამ მუტაციის შესამოწმებლად ასევე დაამტკიცა Guardant360 CDx (Guardant Health Inc.) სახელწოდების გენეტიკური ტესტი .

EGFR-ის მე-20 ეგზონის ინსერციის მუტაციები

სიმსივნის გენეტიკური მახასიათებლების მიხედვით შემუშავებული ახალი მიზნობრივი მკურნალობებით ზუსტი ონკოლოგიის სფერო ყოველდღიურად ვითარდება. მკურნალობის ახალ შესაძლებლობებთან ერთად ფილტვის კიბოსაც უკეთ ვეცნობით. ამ თანხმობით ფილტვის არაწვრილუჯრედოვანი კიბოსა და EGFR-ის მე-20 ეგზონის ჩამატების მუტაციის მქონე პაციენტებს პირველად გაუჩნდათ მიზნობრივი მკურნალობის შესაძლებლობა.

ფილტვის კიბო მსოფლიოში ყველაზე გავრცელებული კიბოს სახეობაა და კიბოთი სიკვდილის ერთ-ერთი წამყვანი მიზეზი; ფილტვის არაწვრილუჯრედოვანი კიბო ფილტვის ყველა კიბოს 80%-დან 85%-მდე შეადგენს.

ფილტვის არაწვრილუჯრედოვანი კიბოს მქონე პაციენტთა დაახლოებით 2%-დან 3%-მდე ნაწილს EGFR-ის მე-20 ეგზონის ჩამატების მუტაციები აქვს. ეს ცილაზე არსებული მუტაციების ჯგუფია, რომელიც უჯრედების სწრაფ ზრდას იწვევს და შედეგად კიბოს გავრცელებას უწყობს ხელს. EGFR-ის მე-20 ეგზონის ჩამატების მუტაციები EGFR-ის მუტაციების სიხშირით მესამე სახეობაა.

თურქეთის კიბოს სტატისტიკის მიხედვით, 2020 წელს ჩვენს ქვეყანაში 41264 ადამიანს ფილტვის კიბოს დიაგნოზი დაუსვეს; ამგვარად, EGFR-ის მე-20 ეგზონის ინსერციის მუტაციები, როგორც ჩანს, ყოველწლიურად დაახლოებით 1000 ადამიანის ფილტვის კიბოზეა პასუხისმგებელი.

ქვემოთ შეგიძლიათ იხილოთ ფილტვის კიბოს ქვეტიპები:

FDA-ს თანხმობა CHRYSALIS კვლევის საფუძველზე

მკვლევრებმა Rybrevant-ის ეფექტიანობა შეაფასეს CHRYSALIS კვლევაში, რომელშიც ფილტვის არაწვრილუჯრედოვანი კიბოსა და EGFR-ის მე-20 ეგზონის ჩამატების მუტაციის მქონე 81 პაციენტი მონაწილეობდა, რომელთა დაავადებაც პლატინაზე დაფუძნებული ქიმიოთერაპიის დროს ან მის შემდეგ პროგრესირდა.

კვლევაში გაზომილი მთავარი გამოსავალი იყო პასუხის საერთო სიხშირე (იმ პაციენტების წილი, რომელთა სიმსივნეც პრეპარატით გაქრა ან შემცირდა).

• ამ ჯგუფში, სადაც ყველა პაციენტი Rybrevant-ს იღებდა, პასუხის საერთო სიხშირე 40% იყო.
• პასუხის ხანგრძლივობის მედიანა 11,1 თვე იყო და პაციენტთა 63%-ს პასუხი 6 თვე ან მეტხანს უგრძელდებოდა.

Rybrevant-ის ყველაზე ხშირ გვერდით მოვლენებს მიეკუთვნება გამონაყარი, ინფუზიასთან დაკავშირებული რეაქციები, ხელის ან ფეხის ფრჩხილების გარშემო კანის ინფექციები, კუნთებისა და სახსრების ტკივილი, ქოშინი, გულისრევა, დაღლილობა, წვივების, ხელების ან სახის შეშუპება, წყლულები პირში, ხველა, ყაბზობა, ღებინება და ზოგიერთი სისხლის ანალიზის ცვლილებები. თუ პაციენტებს ფილტვის ინტერსტიციული დაავადების სიმპტომები განუვითარდებათ, Rybrevant უნდა შეჩერდეს, ხოლო ფილტვის ინტერსტიციული დაავადების დადასტურებისას სამუდამოდ უნდა შეწყდეს. Rybrevant-ის მიმღებმა პაციენტებმა მზის ზემოქმედება უნდა შეზღუდონ მკურნალობის დროს და მისი დასრულების შემდეგ ორი თვის განმავლობაში. Rybrevant-მა შეიძლება მხედველობის პრობლემები გამოიწვიოს. ასევე, ორსულ ქალში გამოყენებისას Rybrevant-მა შეიძლება ნაყოფი დააზიანოს; ამიტომ რეპროდუქციული პოტენციალის მქონე ქალებში ორსულობის სტატუსი მკურნალობის დაწყებამდე უნდა შემოწმდეს.

amivantamab-vmjw-ის რეკომენდებული დოზა საწყისი სხეულის მასით <80 kg პაციენტებისთვის 1050 mg-ია, ხოლო 80 kg და მეტი სხეულის მასის მქონე პირებისთვის — 1400 mg. იგი 4 კვირის განმავლობაში ყოველკვირეულად, შემდეგ კი დაავადების პროგრესირებამდე ან მიუღებელ ტოქსიკურობამდე ყოველ 2 კვირაში შეჰყავთ.

ამ მდგომარეობის მქონე პაციენტების სამკურნალოდ Rybrevant-მა FDA-სგან პრიორიტეტული განხილვის  და  გარღვევის თერაპიის სტატუსები მიიღო. პრიორიტეტული განხილვა განსაკუთრებულ ყურადღებასა და რესურსებს მიმართავს იმ პრეპარატების განაცხადების შეფასებისკენ, რომლებიც დამტკიცების შემთხვევაში სტანდარტულ მიდგომებთან შედარებით სერიოზული მდგომარეობების დიაგნოსტიკაში ან პრევენციაში მკურნალობის უსაფრთხოებისა ან ეფექტიანობის მნიშვნელოვან გაუმჯობესებას მოიტანს. გარღვევის თერაპიის სტატუსი გამიზნულია სერიოზული მდგომარეობის სამკურნალო პრეპარატების შემუშავებისა და განხილვის დასაჩქარებლად, როცა წინასწარი კლინიკური მტკიცებულება აჩვენებს, რომ კლინიკურად მნიშვნელოვან ერთ ან რამდენიმე გამოსავალში პრეპარატმა შეიძლება არსებულ მკურნალობასთან შედარებით მნიშვნელოვანი გაუმჯობესება უზრუნველყოს.

FDA-მ Rybrevant-ის თანხმობა Johnson & Johnson-ის ნაწილს, ბიოტექნოლოგიურ კომპანია Janssen-ს, მისცა.