Primul medicament oral pentru cancerul pulmonar cu mutație EGFR în exonul 20 a primit aprobarea FDA

La pacienții cu alterări ale receptorului factorului de creștere epidermală (EGFR), de tip inserție (adăugare) în exonul 20, adică mutații, cu boală local avansată sau metastatică, de tip non-microcelular al cancerului pulmonar (NSCLC), tratamentul cu mobocertinib (Exkivity, Takeda), un medicament sub formă de capsule, a primit la 15 septembrie 2021 din partea FDA (Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA) aprobarea accelerată.

Medicamentul a fost aprobat după chimioterapia pe bază de platină la pacienții cu progresia bolii în timpul sau după aceasta și cu mutație de inserție în exonul 20 al EGFR detectată printr-un test aprobat de FDA, adică în a doua linie de tratament.

Mutația de inserție în exonul 20 al EGFR

Mobocertinib este primul inhibitor oral de tirozin kinază (TKI) conceput special pentru a ținti aceste mutații din exonul 20, mai puțin frecvente decât alte mutații EGFR predominante în cancerul pulmonar.

Pentru mutația de inserție în exonul 20 al EGFR, mobocertinib este al 2-lea medicament aprobat de FDA. Anterior, la 21 mai 2021, FDA aprobase medicamentul Rybrevant, cu substanța activă amivantamab-vmjw, pentru pacienții ale căror tumori prezintă mutația de inserție în exonul 20 al EGFR.

Mutațiile de inserție în exonul 20 al EGFR se întâlnesc la aproximativ 1-2% dintre pacienții cu NSCLC și sunt mai frecvente în populațiile asiatice decât în cele occidentale.

Studiul care a adus aprobarea FDA pentru mobocertinib

Noua aprobare se bazează pe un studiu clinic de fază 1/2, cu un singur braț, la 114 pacienți. Principalele criterii urmărite au fost rata de răspuns obiectiv și durata răspunsului. Toți pacienții primiseră anterior chimioterapie pe bază de platină, iar doza de mobocertinib a fost de 160 mg zilnic.

• Conform unui comitet independent de evaluare, mobocertinib a produs o rată confirmată de răspuns obiectiv de 28% și o durată mediană a răspunsului de 17,5 luni.
• Supraviețuirea globală mediană a fost de 24 de luni, iar supraviețuirea fără progresie (avansare) a fost de 7,3 luni.

Pentru stabilirea eligibilității pentru mobocertinib, FDA a aprobat, ca test de secvențiere de nouă generație (NGS), testul țintit Oncomine Dx de la Thermo Fisher Scientific, care identifică pacienții cu NSCLC și inserții în exonul 20 al EGFR.

Testul NGS, comparativ cu metoda care detectează mai puțin de 50% dintre inserțiile în exonul 20 al EGFR, și anume reacția în lanț a polimerazei (PCR), poate oferi diagnostice mai exacte, fiind esențial pentru acești pacienți.

Cele mai frecvente (> 20%) reacții adverse observate cu mobocertinib au fost diaree, erupție cutanată, greață, stomatită, vărsături, scăderea apetitului, paronichie (inflamație în jurul unghiei), oboseală, uscăciunea pielii și durere musculoscheletală.