Первый пероральный препарат при раке лёгкого с мутацией в экзоне 20 EGFR получил одобрение FDA

Для пациентов с изменениями рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) — инсерционными (вставочными) в экзоне 20 мутациями — и с местно-распространённым или метастатическим немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ) препарат мобоцертиниб (Exkivity, Takeda) в форме капсул 15 сентября 2021 года получил от FDA (Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США) ускоренное одобрение.

Препарат одобрен для пациентов с прогрессированием заболевания во время или после химиотерапии на основе платины и с инсерционной мутацией в экзоне 20 EGFR, выявленной с помощью одобренного FDA теста, то есть в качестве второй линии терапии.

Инсерционная мутация в экзоне 20 EGFR

Мобоцертиниб — первый пероральный ингибитор тирозинкиназы (TKI), специально разработанный для воздействия на эти мутации в экзоне 20, которые встречаются реже, чем другие, более распространённые при раке лёгкого мутации EGFR.

Мобоцертиниб для инсерционной мутации в экзоне 20 EGFR стал препаратом № 2, получившим одобрение FDA. Ранее, 21 мая 2021 года, FDA одобрило препарат Rybrevant, действующее вещество которого — амивантамаб-vmjw, для пациентов с опухолями, несущими инсерционную мутацию в экзоне 20 EGFR.

Инсерционные мутации в экзоне 20 EGFR встречаются приблизительно у %1-2 пациентов с НМРЛ и чаще наблюдаются в азиатских популяциях, чем в западных.

Исследование, благодаря которому мобоцертиниб получил одобрение FDA

Новое одобрение основано на одногрупповом клиническом исследовании фазы 1/2 с участием 114 пациентов. Основными конечными точками исследования были частота объективного ответа и продолжительность ответа. Все пациенты ранее получали химиотерапию на основе платины; доза мобоцертиниба составляла 160 mg ежедневно.

• По оценке независимого экспертного комитета, мобоцертиниб продемонстрировал подтверждённую частоту объективного ответа 28% и медиану продолжительности ответа 17,5 месяца.
• Медиана общей выживаемости составила 24 месяца, а выживаемость без прогрессирования (ухудшения) — 7,3 месяца.

Для определения подходящих для мобоцертиниба пациентов FDA одобрило секвенирование нового поколения (NGS) — тест Oncomine Dx Target компании Thermo Fisher Scientific, выявляющий пациентов с НМРЛ и инсерциями в экзоне 20 EGFR.

Тест NGS, по сравнению с тестом, выявляющим менее 50% инсерций в экзоне 20 EGFR, — полимеразной цепной реакцией (PCR), может обеспечивать более точную диагностику, поэтому имеет решающее значение для этих пациентов.

Наиболее распространёнными (> %20) побочными эффектами мобоцертиниба были диарея, сыпь, тошнота, стоматит, рвота, снижение аппетита, паронихия (воспаление околоногтевого валика), утомляемость, сухость кожи и мышечно-скелетная боль.