EGFR-ის 20 ეგზონის მუტაციის მქონე ფილტვის კიბოს პირველმა პერორალურმა პრეპარატმა FDA-ის ნებართვა მიიღო

ეპიდერმული ზრდის ფაქტორის რეცეპტორის (EGFR) 20 ეგზონის ინსერციული (ჩასმის) მუტაციებისმქონე, ადგილობრივად შორს წასული ან მეტასტაზური არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოს (KHDAK) მქონე პაციენტების სამკურნალოდ mobocertinib (Exkivity, Takeda) სახელწოდების კაფსულის ფორმის პრეპარატს 2021 წლის 15 სექტემბერს FDA-მ (აშშ-ის სურსათისა და წამლის ადმინისტრაციამ) დაჩქარებული ნებართვა მიანიჭა.

პრეპარატი დამტკიცებულია იმ პაციენტებისთვის, რომელთა დაავადება პლატინაზე დაფუძნებული ქიმიოთერაპიისას ან მის შემდეგ პროგრესირებს და FDA-ის მიერ დამტკიცებული ტესტით EGFR-ის 20 ეგზონის ინსერციული მუტაცია გამოუვლინდათ — ანუ მეორე ხაზის მკურნალობის სახით.

EGFR-ის 20 ეგზონის ინსერციული მუტაცია

Mobocertinib პირველი პერორალური თიროზინკინაზის ინჰიბიტორია (TKI), რომელიც სპეციალურად ამ 20 ეგზონის მუტაციებზე დასამიზნებლად შეიქმნა; ისინი ფილტვის კიბოში სხვა, უფრო გავრცელებულ EGFR მუტაციებზე იშვიათია.

Mobocertinib EGFR-ის 20 ეგზონის ინსერციული მუტაციისთვის FDA-ის ნებართვის მიმღები 2. პრეპარატია. მანამდე, 2021 წლის 21 მაისს, FDA-მ მოქმედი ნივთიერების სახით amivantamab-vmjw -ის შემცველი Rybrevant დაამტკიცა იმ პაციენტებისთვის, რომელთა სიმსივნეებიც EGFR-ის 20 ეგზონის ინსერციულ მუტაციას ატარებს.

EGFR Exon20-ის ჩასმის მუტაციები KHDAK პაციენტების დაახლოებით 1-2%-ს შეადგენს და დასავლურ მოსახლეობასთან შედარებით აზიურ მოსახლეობაში უფრო ხშირია.

კვლევა, რომელმაც Mobocertinib-ს FDA-ის ნებართვა მოუტანა

ახალი ნებართვა ეფუძნება 114 პაციენტის მომცველ ერთჯგუფიან 1/2 ფაზის კლინიკურ კვლევას. ძირითადი გასაზომი საბოლოო წერტილები იყო ობიექტური პასუხის მაჩვენებელი და პასუხის ხანგრძლივობა. ყველა პაციენტს მანამდე პლატინაზე დაფუძნებული ქიმიოთერაპია ჰქონდა მიღებული და mobocertinib-ის დოზა დღეში 160 mg იყო.

• დამოუკიდებელი შემფასებელი კომიტეტის მიხედვით, mobocertinib-მა დადასტურებული ობიექტური პასუხის 28% მაჩვენებელი და პასუხის მედიანური 17,5-თვიანი ხანგრძლივობა აჩვენა.
• საერთო გადარჩენის მედიანა 24 თვე იყო, ხოლო პროგრესირების გარეშე გადარჩენის ხანგრძლივობა — 7,3 თვე.

Mobocertinib-ისთვის შესაბამისობის დასადგენად FDA-მ ახალი თაობის სეკვენირების (NGS) ტესტად დაამტკიცა Thermo Fisher Scientific-ის Oncomine Dx სამიზნე ტესტი, რომელიც EGFR Exon20-ის ჩასმის მქონე KHDAK პაციენტებს ავლენს.

NGS ტესტი ამ პაციენტებისთვის კრიტიკულად მნიშვნელოვანია, რადგან EGFR Exon20-ის ჩასმების 50%-ზე ნაკლების გამომვლენ პოლიმერაზული ჯაჭვური რეაქციის (PCR) ტესტთან შედარებით უფრო ზუსტი დიაგნოსტიკის უზრუნველყოფა შეუძლია.

Mobocertinib-ით გამოვლენილი ყველაზე ხშირი (> 20%) გვერდითი მოვლენები იყო დიარეა, გამონაყარი, გულისრევა, სტომატიტი, ღებინება, მადის დაქვეითება, პარონიქია (ფრჩხილის ირგვლივ ანთება), დაღლილობა, კანის სიმშრალე და კუნთოვან-ჩონჩხოვანი ტკივილი.