موافقة FDA على أولاباريب وبيفاسيزوماب علاج صيانة لسرطان المبيض وقناة فالوب أو الصفاق الأولي

في 8 مايو 2020، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA), أولاباريب (Lynparza) ، دواء موجّه إلى هدف جيني يُؤخذ أقراصًا فموية، مع بيفاسيزوماب لصيانة الخط الأول لدى مرضى سرطان المبيض أو قناة فالوب أو الصفاق الأولي المتقدم.

هذه التوليفة الدوائية الثنائية،

• لمن استجابوا كليًا أو جزئيًا للكيميائي القائم على البلاتين، ولديهم
• طفرة BRCA ضارة أو مشتبه بضررها و/أو عدم استقرار جينومي يحدد إيجابية نقص إعادة التركيب المتماثل (HDR) المرتبط بالسرطان،

اعتُمدت صيانة بعد الخط الأول لدى هؤلاء المرضى. كما اعتمدت FDA اختبار Myriad myChoice® CDx ‏(Myriad Genetic Laboratories, Inc.) لتشخيص حالة HDR لاستخدام أولاباريب.

دراسة PAOLA-1

بُحثت فعالية التوليفة الجديدة بعد الخط الأول بكيميائي بلاتيني وبيفاسيزوماب لدى مرضى سرطان المبيض الظهاري عالي الدرجة أو قناة فالوب أو الصفاق المتقدم، بمقارنة أولاباريب مع بيفاسيزوماب و الوهمي مع بيفاسيزوماب، في دراسة PAOLA-1، العشوائية ومزدوجة التعمية والمضبوطة بالوهمي ومتعددة المراكز.

طُبقت طبقات التوزيع العشوائي بحسب نتيجة الخط الأول وحالة طفرة BRCA الورمية (tBRCAm) المحددة بالاختبار. واختُبرت جميع العينات السريرية المتاحة بأثر رجعي بـ Myriad myChoice® CDX. ووُزع المرضى عشوائيًا بنسبة 2:1:

• 537 مريضًا، أولاباريب أقراصًا 2 مرتين يوميًا 300 mg مع بيفاسيزوماب 15 mg/kg كل ثلاثة أسابيع،
• 269 مريضًا، الوهمي مع بيفاسيزوماب.

بدأ المرضى أولاباريب بعد آخر جرعة كيميائية بما لا يقل عن 3 أسابيع ولا يزيد على 9 أسابيع. واستمر حتى 2 سنتين أو تقدم المرض أو أثر جانبي غير مقبول.

النتائج

كان مقياس الفعالية الأساسي بتقييم الباحث البقاء دون تقدم (PFS). وكانت نقطة نهاية فعالية إضافية البقاء الكلي.

في المجموعة الفرعية ذات الأورام الإيجابية لـ HRD، وعددها 387 مريضًا، بلغ وسيط PFS مع بيفاسيزوماب وأولاباريب 37.2 شهرًا، ومع الوهمي وبيفاسيزوماب 17.7 شهرًا (HR 0.33؛ % 95 مجال الثقة: 0.25-0.45).

مع أولاباريب وبيفاسيزوماب، كانت الأشيع، لدى ≥% 10 من المرضى، من الآثار الجانبية الغثيان والتعب، بما فيه الوهن، وفقر الدم ونقص اللمفاويات والقيء والإسهال ونقص العدلات والكريات البيضاء وعدوى المسالك البولية والصداع.

أولاباريب، المقدار الموصى به من جرعتهمرتان يوميًا مع الطعام أو دونه 300 mg. وعند الجمع مع أولاباريب، تكون جرعة بيفاسيزوماب الموصى بها كل ثلاثة أسابيع وريديًا 15 mg/kg. * - أحدث ما وصلت إليه علاجات سرطان المبيض *