Olaparib plus bevacizumab a primit aprobarea FDA ca tratament de întreținere pentru cancerul ovarian, al trompelor uterine sau peritoneal primar

La 8 mai 2020, de către Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA), olaparib (Lynparza) , un medicament țintit genetic administrat oral sub formă de comprimate, a fost aprobat în combinație cu bevacizumab pentru întreținerea după prima linie la pacientele cu cancer ovarian, al trompelor uterine sau peritoneal primar avansat.

Această combinație de două medicamente a fost aprobată pentru pacientele care:

• au răspuns complet sau parțial la chimioterapia pe bază de platină și
• au cancer asociat cu o mutație BRCA dăunătoare sau suspectată ca dăunătoare și/sau cu instabilitate genomică, prin care este definit statusul pozitiv pentru deficitul de recombinare omoloagă (HDR),

ca tratament de întreținere după prima linie. FDA a aprobat și testul Myriad myChoice® CDx (Myriad Genetic Laboratories, Inc.) pentru diagnosticarea statusului HDR în vederea utilizării olaparibului.

Studiul PAOLA-1

Eficacitatea noii combinații a fost investigată, la paciente cu cancer epitelial ovarian, al trompelor uterine și peritoneal avansat, de grad înalt, după chimioterapie de primă linie pe bază de platină și bevacizumab, prin compararea olaparibului plus bevacizumab cu placebo plus bevacizumabîn PAOLA-1, un studiu multicentric randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo.

Randomizarea a fost stratificată după rezultatul primei linii și statusul mutației BRCA tumorale (tBRCAm) determinat prin test. Toate probele clinice disponibile au fost testate retrospectiv cu Myriad myChoice® CDX. Pacientele au fost randomizate în raport de 2:1:

• 537 de paciente au primit comprimate de olaparib 300 mg de 2 ori pe zi plus bevacizumab 15 mg/kg o dată la trei săptămâni,
• 269 de paciente au primit placebo plus bevacizumab.

Pacientele au început olaparibul la cel puțin 3 săptămâni și cel mult 9 săptămâni după ultima doză de chimioterapie. Olaparibul a fost continuat până la 2 ani sau până la progresia bolii ori apariția unor reacții adverse inacceptabile.

Rezultate

Principalul criteriu de eficacitate a fost, potrivit evaluării investigatorului, supraviețuirea fără progresie (PFS). Un criteriu suplimentar de eficacitate a fost supraviețuirea globală.

În subgrupul de 387 de paciente cu tumori HRD pozitive, mediana PFS a fost de 37,2 luni cu bevacizumab plus olaparib și de 17,7 luni cu placebo plus bevacizumab (HR 0,33;95% CI: 0,25-0,45).

La olaparib împreună cu bevacizumab, cele mai frecvente (la ≥10% dintre paciente) reacții adverse au fost greața, oboseala (inclusiv astenia), anemia, limfopenia, vărsăturile, diareea, neutropenia, leucopenia, infecția tractului urinar și cefaleea.

Pentru olaparib, dozarecomandată este de 300 mg de două ori pe zi, cu sau fără alimente. Când este utilizat împreună cu olaparib, doza recomandată de bevacizumab este de 15 mg/kg intravenos o dată la trei săptămâni. * - Situația actuală a tratamentelor pentru cancerul ovarian *