Олапариб плюс бевацизумаб одобрены FDA для поддерживающего лечения рака яичников, маточных труб или первичного перитонеального рака

8 мая 2020 года Управление по контролю продуктов питания и лекарств США (FDA), олапариб (Lynparza) — генетически таргетный препарат в таблетках для приёма внутрь — одобрило в комбинации с бевацизумабом для поддерживающей терапии первой линии у пациентов с распространённым раком яичников, маточных труб или первичным перитонеальным раком.

Эта комбинация двух препаратов одобрена для пациентов,

• имеющих полный или частичный ответ на химиотерапию на основе платины и
• злокачественную опухоль с вредной или предположительно вредной мутацией BRCA и/или геномной нестабильностью , определяющими положительный статус дефицита гомологичной рекомбинации (HDR),

в качестве поддерживающего лечения после первой линии терапии. FDA также одобрило тест Myriad myChoice® CDx (Myriad Genetic Laboratories, Inc.) для диагностики статуса HDR при применении олапариба.

Исследование PAOLA-1

Эффективность новой комбинированной терапии исследовали у пациентов с распространённым высокозлокачественным эпителиальным раком яичников, маточных труб и брюшины после первой линии химиотерапии на основе платины и бевацизумаба, сравнив олапариб плюс бевацизумаб и плацебо плюс бевацизумабв рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом многоцентровом исследовании PAOLA-1.

Рандомизацию стратифицировали по результату первой линии и статусу опухолевой мутации BRCA (tBRCAm), определённому тестом. Все доступные клинические образцы ретроспективно исследованы тестом Myriad myChoice® CDX. Пациентов рандомизировали в соотношении 2:1:

• 537 пациентов получали олапариб в таблетках 2 раза в день по 300 mg плюс бевацизумаб 15 mg/kg раз в три недели,
• 269 пациентов — плацебо плюс бевацизумаб.

Пациенты начинали олапариб не ранее чем через 3 недели и не позднее чем через 9 недель после последней дозы химиотерапии. Олапариб продолжали до 2 лет, прогрессирования болезни или неприемлемых побочных эффектов.

Результаты

Основным показателем эффективности была оцененная исследователем выживаемость без прогрессирования (PFS). Дополнительной конечной точкой эффективности была общая выживаемость.

В подгруппе 387 пациентов с HRD-положительными опухолями медиана PFS составила 37.2 месяца с бевацизумабом и олапарибом против 17.7 месяца с плацебо и бевацизумабом (HR 0.33;% 95 ДИ: 0.25-0.45).

Наиболее частые, у ≥% 10 пациентов, при олапарибе вместе с бевацизумабом побочные эффекты — тошнота, утомляемость, включая астению, анемия, лимфопения, рвота, диарея, нейтропения, лейкопения, инфекция мочевых путей и головная боль.

Рекомендуемая олапариба доза— 300 mg дважды в день с пищей или без неё. При сочетании с олапарибом рекомендуемая доза бевацизумаба составляет 15 mg/kg внутривенно каждые три недели. * - Современные достижения в лечении рака яичников *