موافقة FDA على Lonsurf وBevasizumab في الخط 3 لعلاج سرطان القولون والمستقيم النقيلي

سرطان القولون والمستقيم هو نوع السرطان رقم 3 من حيث الشيوع عالميًا لدى الرجال والنساء معًا، وتكون خيارات علاجه محدودة عادة عند تشخيصه في مراحل متقدمة. ولذلك فإن إيجاد طرق علاج جديدة وأكثر فعالية بالغ الأهمية. وهنا تبرز موافقة FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية) على توليفة علاج جديدة بوصفها تطورًا واعدًا في هذا المجال.

في 2 أغسطس 2023، اعتمدت FDA، لسرطان القولون والمستقيم النقيلي (المرحلة 4) ‏(mKRK) الذي عولج سابقًا بعلاج كيميائي قائم على فلوروبيريميدين وأوكساليبلاتين وإيرينوتيكان، وعلاج بيولوجي anti-VEGF، وعلاج anti-EGFR إذا كان RAS من النمط البري، توليفة trifluridin / tipiracil (LONSURF، Taiho Oncology, Inc.) مع bevasizumab فوافقت على الجمع بينهما.

كانت FDA قد اعتمدت Lonsurf، ذي المادتين الفعالتين trifluridin / tipiracil، في عام 2015 علاجًا منفردًا للحالة النقيلية. ويمتلك Trifluridin/tipiracil أيضًا موافقة FDA لسرطان المعدة أو السرطان الغدي في الوصلة المعدية المريئية النقيلي الذي تلقى خطين علاجيين على الأقل سابقًا. لكن هذا الدواء لم يحصل بعد على ترخيص وزارة الصحة في بلدنا، وإذا أُريد استخدامه فيجب الحصول على "موافقة خارج الاستطباب" من وزارة الصحة، والسعي إلى توفيره عبر اتحاد الصيادلة الأتراك (TEB).

ما Trifluridin/tipiracil؟ وما آلية عمله؟

Trifluridin/tipiracil (باسمه التجاري LONSURF) دواء علاج كيميائي فموي يُستخدم لعلاج أنواع محددة من السرطانات المتقدمة، بما فيها سرطان القولون والمستقيم النقيلي وسرطان المعدة. ويُستخدم هذا الدواء عادة خيارًا علاجيًا تاليًا للمرضى الذين لم يستجيبوا لعلاجات أخرى سابقًا أو طوروا مقاومة لها.

يحتوي Trifluridin/tipiracil في الواقع على مكوّنين فعالين: trifluridin وtipiracil. ويزيد الجمع بين هذين المكوّنين فعالية الدواء ويمنع نمو الخلايا السرطانية وتكاثرها.

Trifluridin نظير نوكليوزيد يمنع الخلايا السرطانية من نسخ DNA لديها وبالتالي تكاثرها. لكن trifluridin يتحلل سريعًا في الجسم، مما يقلل فعاليته.

وهنا يأتي دور tipiracil. فـ Tipiracil مثبط لفوسفوريلاز الثيميدين، ويبطئ تحلل trifluridin في الجسم. وهذا يتيح بقاء trifluridin فعالًا مدة أطول، وبالتالي تأثيره في الخلايا السرطانية مدة أطول.

يهدف الجمع بين هذين المكوّنين إلى إطالة بقاء المرضى وتخفيف أعراض المرض بمنع نمو الخلايا السرطانية وتكاثرها. لكن فعالية trifluridin/tipiracil وآثاره الجانبية قد تختلف من مريض لآخر، ولذلك يجب تقييم العلاج بصورة فردية من قبل طبيب أورام.

موافقة FDA التي جاءت مع دراسة SUNLIGHT السريرية

استندت الموافقة على الجمع بين Trifluridin/tipiracil وbevasizumab إلى بحث سريري يُسمى SUNLIGHT. وقُدمت هذه الدراسة اللافتة في 21 يناير في ندوة سرطانات الجهاز الهضمي 2023فيها (2023 ASCO GICS) وقد عُرضت، وتفاصيلها في مقالنا هذا شاركناها.

قارنت هذه التجربة العلاج المنفرد بـ trifluridin/tipiracil بهذه التوليفة لدى 492 مريض KRK نقيلي لم يتحملوا آخر علاج مُطبق، أو تقدم سرطانهم بعد نظامَي علاج كيميائي على الأكثر سابقًا.

الجدول 1. ملخص خصائص المشاركين عند البداية

• عند 6 أشهر، بلغ معدل البقاء الكلي مع العلاج التوليفي %77 مقابل %61 مع العلاج الضابط، وبعد 12 شهرًا بلغ معدل البقاء الكلي %43 مقابل %30.
• بلغ وسيط البقاء دون تقدم (دون تفاقم) المرض 5,6 أشهر في ذراع التوليفة مقابل 2,4 شهر في الذراع الضابطة (HR، 0,44؛ P < ,001). وعند 6 أشهر، بلغ البقاء دون تقدم المرض %43 مقابل %16 على التوالي، وعند 12 شهرًا %16 مقابل %1.

الجدول 2. ملخص البقاء الكلي والبقاء دون تقدم المرض

الآثار الجانبية بالنظر إليها، لم يُبلَّغ عن فقدان حياة مرتبط بالعلاج، وكانت معدلات الآثار الجانبية الخطيرة متشابهة في المجموعتين. وعمومًا، تشابهت الآثار الجانبية في كلتيهما، باستثناء معدلات أعلى قليلًا في ذراع bevasizumab مع Lonsurf لارتفاع ضغط الدم (%10 مقابل %2)، والغثيان (%37 مقابل %27)، وقلة العدلات (%62 مقابل %51).

الموصى بها لـ Trifluridin/tipiracil، الجرعةهي، في كل دورة من 28 يومًا، في الأيام 1-5 و8-12، فمويًا مع الطعام مرتين يوميًا بجرعة 35 mg/m2.

الجدول 3. مخطط جرعة Lonsurf الابتدائية