Metastatik kolorektal xərçəngin 3-cü xətt müalicəsində Lonsurf və bevasizumab FDA təsdiqi aldı

Kolorektal xərçəng dünyada həm kişilərdə, həm qadınlarda ən çox rast gəlinən 3-cü xərçəng növüdür və irəliləmiş mərhələdə diaqnoz qoyulduqda müalicə seçimləri adətən məhduddur. Buna görə yeni və daha effektiv müalicə üsullarının tapılması həyati əhəmiyyət daşıyır. Məhz bu baxımdan FDA-nın (ABŞ Qida və Dərman İdarəsi) yeni müalicə kombinasiyasını təsdiqləməsi ümidverici inkişafdır.

2 avqust 2023-cü ildə FDA əvvəllər fluoropirimidin, oksaliplatin və irinotekan əsaslı kimyaterapiya, anti-VEGF bioloji müalicə və RAS wild-tip olduqda anti-EGFR müalicəsi almış metastatik (4-cü mərhələ) kolorektal xərçəngdə (mKRK) trifluridin / tipiracil (LONSURF, Taiho Oncology, Inc.) ilə bevasizumab kombinasiyasını təsdiqlədi.

FDA təsiredici maddəsi trifluridin / tipiracil olan Lonsurf-u metastatik xəstəlik üçün 2015-ci ildə monoterapiya (tək dərmanla müalicə) kimi təsdiqləmişdi. Trifluridin/tipiracil həmçinin əvvəllər ən azı iki müalicə xətti almış metastatik mədə və ya qastroezofageal birləşmə adenokarsinoması üçün FDA təsdiqinə malikdir. Bununla belə, bu dərman hələ Türkiyədə Səhiyyə Nazirliyindən lisenziya almayıb. İstifadə olunmaq istəndikdə Türkiyə Səhiyyə Nazirliyindən "göstərişdənkənar istifadə razılığı" alınmalı və Türk Əczaçılar Birliyi (TEB) vasitəsilə təmin edilməlidir.

Trifluridin/tipiracil nədir? Təsir mexanizmi necədir?

Trifluridin/tipiracil (ticarət adı LONSURF) metastatik kolorektal xərçəng və mədə xərçəngi daxil olmaqla müəyyən irəliləmiş xərçəng növlərinin müalicəsində istifadə olunan ağızdan qəbul edilən kimyaterapiya dərmanıdır. Adətən əvvəllər digər müalicələrə cavab verməyən və ya onlara davamlılıq yaranmış xəstələr üçün növbəti müalicə seçimi kimi istifadə olunur.

Trifluridin/tipiracil əslində iki aktiv komponentdən ibarətdir: trifluridin və tipiracil. Onların birləşməsi dərmanın effektivliyini artırır, xərçəng hüceyrələrinin böyüməsini və çoxalmasını əngəlləyir.

Trifluridin nukleozid analoqudur və xərçəng hüceyrələrinin DNA-nı köçürməsinə, beləliklə çoxalmasına mane olur. Lakin trifluridin bədəndə sürətlə parçalanır və bu, onun effektivliyini azaldır.

Burada tipiracil işə düşür. Tipiracil timidin fosforilaza inhibitorudur və trifluridinin bədəndə parçalanmasını ləngidir. Bununla trifluridin daha uzun müddət aktiv qalır və xərçəng hüceyrələrinə daha uzun təsir edir.

Bu iki komponentin birləşməsi xərçəng hüceyrələrinin böyüməsini və çoxalmasını əngəlləyərək xəstələrin ömrünü uzatmağı və xəstəlik simptomlarını yüngülləşdirməyi hədəfləyir. Lakin trifluridin/tipiracilin effektivliyi və yan təsirləri xəstədən xəstəyə dəyişə bilər, buna görə müalicə onkoloq tərəfindən fərdi qiymətləndirilməlidir.

SUNLIGHT klinik tədqiqatı ilə gələn FDA təsdiqi

Trifluridin/tipiracilin bevasizumab ilə birləşdirilməsinin təsdiqi SUNLIGHT klinik tədqiqatına əsaslanırdı. Bu diqqətçəkən tədqiqat 21 yanvarda 2023 Qastrointestinal Xərçənglər Simpoziumunda (2023 ASCO GICS) təqdim olunmuşdu və təfərrüatlarını bu yazımızda paylaşmışdıq.

Bu sınaq son müalicəyə dözə bilməyən və ya əvvəllər ən çox iki xətt kimyaterapiya rejimindən sonra xərçəngi irəliləmiş 492 metastatik KRK xəstəsində trifluridin/tipiracil monoterapiyası ilə həmin kombinasiyanı müqayisə etdi.

Cədvəl 1. İştirakçıların başlanğıc xüsusiyyətlərinin xülasəsi

• 6-cı ayda ümumi sağqalım göstəricisi kombinasiya müalicəsində 77%, nəzarət müalicəsində isə 61% idi; 12 aydan sonra ümumi sağqalım göstəriciləri 43%-ə qarşı 30% idi.
• Median proqressiyasız (irəliləməsiz) sağqalım kombinasiya qolunda 5,6 ay, nəzarət qolunda isə 2,4 ay idi (HR, 0,44; P < ,001). 6-cı ayda proqressiyasız sağqalım müvafiq olaraq 43%-ə qarşı 16%, 12-ci ayda isə 16%-ya qarşı 1% idi.

Cədvəl 2. Ümumi və proqressiyasız sağqalımın xülasəsi

Yan təsirlərə baxdıqda, müalicə ilə əlaqəli ölüm bildirilmədi və ciddi yan təsirlərin tezliyi hər iki qrupda oxşar idi. Ümumilikdə, bevasizumab və Lonsurf qolunda hipertoniyanın (2%-yə qarşı 10%), ürəkbulanmanın (27%-yə qarşı 37%) və neytropeniyanın (51%-ə qarşı 62%) bir qədər yüksək tezliyi istisna olmaqla yan təsirlər hər iki qrupda oxşardır.

Trifluridin/tipiracilin tövsiyə edilən dozası hər 28 günlük dövrün 1-5 və 8-12-ci günlərində yeməklə birlikdə gündə iki dəfə ağızdan 35 mg/m2-dir.

Cədvəl 3. Lonsurf üçün başlanğıc doza sxemi