Lonsurf și bevacizumab au primit aprobarea FDA pentru linia a 3-a de tratament a cancerului colorectal metastatic

Cancerul colorectal este al 3-lea cel mai frecvent tip de cancer la nivel mondial, atât la bărbați, cât și la femei, iar opțiunile de tratament sunt de obicei limitate când este diagnosticat în stadii avansate. De aceea, găsirea unor tratamente noi și mai eficiente are o importanță vitală. În acest context, aprobarea de către FDA (Agenția pentru Alimente și Medicamente din SUA) a unei noi combinații terapeutice reprezintă o evoluție promițătoare.

La 2 august 2023, FDA a aprobat, pentru cancerul colorectal metastatic (stadiul 4, mKRK) tratat anterior cu chimioterapie pe bază de fluoropirimidină, oxaliplatină și irinotecan, terapie biologică anti-VEGF și, dacă RAS este de tip sălbatic, terapie anti-EGFR, trifluridină / tipiracil (LONSURF, Taiho Oncology, Inc.) în combinație cu bevacizumab.

FDA aprobase Lonsurf, cu substanțele active trifluridină / tipiracil, ca monoterapie (tratament cu un singur medicament) pentru boala metastatică în 2015. Trifluridina/tipiracilul are, de asemenea, aprobarea FDA pentru adenocarcinomul gastric sau al joncțiunii gastroesofagiene metastatic, tratat anterior cu cel puțin două linii terapeutice. Totuși, acest medicament nu primise încă autorizația Ministerului Sănătății din Turcia; pentru utilizare trebuie obținut un „consimțământ pentru utilizare în afara indicației” de la Ministerul Sănătății din Turcia și procurat prin Asociația Farmaciștilor din Turcia (TEB).

Ce este trifluridina/tipiracilul? Cum acționează?

Trifluridina/tipiracilul (denumirea comercială LONSURF) este un medicament chimioterapic oral folosit în tratamentul anumitor cancere avansate, inclusiv cancerul colorectal metastatic și cancerul gastric. Acest medicament este utilizat de obicei ca o opțiune terapeutică ulterioară la pacienții care nu au răspuns la alte tratamente sau au dezvoltat rezistență la acestea.

Trifluridina/tipiracilul conține, de fapt, două componente active: trifluridină și tipiracil. Asocierea lor crește eficacitatea medicamentului și inhibă creșterea și multiplicarea celulelor canceroase.

Trifluridina este un analog nucleozidic care împiedică celulele canceroase să își copieze ADN-ul și, astfel, să se multiplice. Totuși, trifluridina este descompusă rapid în organism, ceea ce îi reduce eficacitatea.

Aici intervine tipiracilul. Tipiracilul este un inhibitor al timidin-fosforilazei și încetinește descompunerea trifluridinei în organism. Astfel, trifluridina rămâne activă mai mult timp și poate acționa mai îndelung asupra celulelor canceroase.

Asocierea acestor două componente urmărește prelungirea vieții pacienților și ameliorarea simptomelor bolii prin inhibarea creșterii și multiplicării celulelor canceroase. Totuși, eficacitatea și reacțiile adverse ale trifluridinei/tipiracilului pot varia de la un pacient la altul, astfel încât tratamentul trebuie evaluat individual de un oncolog.

Aprobarea FDA bazată pe studiul clinic SUNLIGHT

Aprobarea asocierii trifluridinei/tipiracilului cu bevacizumab s-a bazat pe studiul clinic SUNLIGHT. Acest studiu remarcabil a fost prezentat la 21 ianuarie la Simpozionul privind cancerele gastrointestinale din 2023 (2023 ASCO GICS), iar detaliile au fost prezentate în acest articol.

Studiul a comparat monoterapia cu trifluridină/tipiracil cu această combinație la 492 de pacienți cu cancer colorectal metastatic, care nu toleraseră ultimul tratament administrat sau a căror boală progresase după cel mult două linii anterioare de chimioterapie.

Tabelul 1. Rezumatul caracteristicilor inițiale ale participanților

• La 6 luni, supraviețuirea globală a fost de 77% cu terapia combinată, față de 61% cu tratamentul de control, iar după 12 luni a fost de 43%, față de 30%.
• Supraviețuirea mediană fără progresie a fost de 5,6 luni în brațul cu asociere, față de 2,4 luni în brațul de control (HR, 0,44; P < ,001). La 6 luni, supraviețuirea fără progresie a fost de 43% față de 16%, iar la 12 luni de 16% față de 1%, respectiv.

Tabelul 2. Rezumatul supraviețuirii globale și al supraviețuirii fără progresie

În privința reacțiilor adverse, nu au fost raportate decese legate de tratament, iar ratele reacțiilor adverse grave au fost similare în cele două grupuri. În general, reacțiile adverse au fost asemănătoare, cu excepția unor rate ușor mai mari în brațul bevacizumab plus Lonsurf pentru hipertensiune (10% față de 2%), greață (37% față de 27%) și neutropenie (62% față de 51%).

Pentru trifluridină/tipiracil, doza recomandată este de 35 mg/m2 administrată oral de două ori pe zi, cu alimente, în zilele 1-5 și 8-12 ale fiecărui ciclu de 28 de zile.

Tabelul 3. Schema dozei inițiale de Lonsurf