Lonsurf и бевацизумаб получили одобрение FDA для 3-й линии терапии метастатического колоректального рака

Колоректальный рак занимает 3-е место по распространенности среди онкологических заболеваний как у мужчин, так и у женщин во всем мире. При выявлении на поздних стадиях возможности лечения обычно ограничены. Поэтому поиск новых, более эффективных методов лечения имеет жизненно важное значение. Одобрение FDA (Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США) новой комбинации препаратов стало обнадеживающим событием в этой области.

2 августа 2023 года FDA одобрило для лечения метастатического колоректального рака (мКРР, 4-я стадия) после химиотерапии на основе фторпиримидинов, оксалиплатина и иринотекана, биологической анти-VEGF-терапии, а при RAS дикого типа — также анти-EGFR-терапии комбинацию трифлуридина / типирацила (LONSURF, Taiho Oncology, Inc.) и бевацизумаба .

В 2015 году FDA уже одобрило Lonsurf с действующими веществами трифлуридин / типирацил для монотерапии метастатического заболевания. Трифлуридин/типирацил также одобрен FDA при метастатической аденокарциноме желудка или гастроэзофагеального перехода после как минимум двух линий лечения. Однако на момент описания препарат еще не был зарегистрирован Министерством здравоохранения Турции. Для его применения необходимо получить в Министерстве здравоохранения разрешение на использование вне зарегистрированных показаний и организовать поставку через Ассоциацию фармацевтов Турции (TEB).

Что такое трифлуридин/типирацил и как он действует?

Трифлуридин/типирацил (торговое название LONSURF) — пероральный химиопрепарат для лечения некоторых видов распространенного рака, включая метастатический колоректальный рак и рак желудка. Обычно его рассматривают как следующий вариант лечения для пациентов, которые не ответили на предшествующую терапию или у которых развилась устойчивость к ней.

Препарат трифлуридин/типирацил содержит два действующих вещества: трифлуридин и типирацил. Их сочетание повышает эффективность препарата и препятствует росту и размножению раковых клеток.

Трифлуридин — аналог нуклеозида, который препятствует копированию ДНК раковыми клетками и тем самым их размножению. Однако он быстро расщепляется в организме, что снижает его эффективность.

Здесь вступает в действие типирацил. Он ингибирует тимидинфосфорилазу и замедляет расщепление трифлуридина в организме. Благодаря этому трифлуридин дольше остается активным и дольше воздействует на раковые клетки.

Сочетание этих двух компонентов направлено на продление жизни пациентов и облегчение симптомов заболевания путем подавления роста и размножения раковых клеток. Однако эффективность и побочные эффекты трифлуридина/типирацила могут различаться у разных пациентов, поэтому онколог должен оценивать лечение индивидуально.

Одобрение FDA на основании исследования SUNLIGHT

Одобрение сочетания трифлуридина/типирацила с бевацизумабом основано на клиническом исследовании SUNLIGHT. Это важное исследование представили 21 января на Симпозиуме по раку желудочно-кишечного тракта 2023 года (2023 ASCO GICS). Его подробности мы уже в этой статье описали.

В исследовании участвовали 492 пациента с метастатическим КРР, которые не переносили последнюю терапию или у которых рак прогрессировал после не более чем двух предшествующих линий химиотерапии. У них сравнивали монотерапию трифлуридином/типирацилом с указанной комбинацией.

Таблица 1. Краткое описание исходных характеристик участников

• Через 6 месяцев общая выживаемость составила 77% при комбинированной терапии против 61% в контрольной группе, а через 12 месяцев — 43% против 30%.
• Медиана выживаемости без прогрессирования составила 5,6 месяца в группе комбинации против 2,4 месяца в контрольной группе (HR, 0,44; P < ,001). Через 6 месяцев выживаемость без прогрессирования составляла соответственно 43% и 16%, а через 12 месяцев — 16% и 1%.

Таблица 2. Краткие данные об общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования

Что касается побочных эффектов, смертей, связанных с лечением, не зарегистрировали, а частота серьезных побочных эффектов была сходной в обеих группах. В целом профиль побочных эффектов также был сходным, за исключением несколько более высокой частоты гипертензии (10% против 2%), тошноты (37% против 27%) и нейтропении (62% против 51%) в группе бевацизумаба и Lonsurf.

Рекомендуемая для трифлуридина/типирацила доза составляет 35 mg/m2 внутрь дважды в день с пищей в дни 1-5 и 8-12 каждого 28-дневного цикла.

Таблица 3. Схема начальной дозы Lonsurf