FDA-Zulassung für Lonsurf und Bevacizumab in der 3. Linie bei metastasiertem Darmkrebs

Kolorektaler Krebs ist weltweit bei Männern wie Frauen die 3. häufigste Krebsart. Wird er erst in fortgeschrittenen Stadien erkannt, sind die Behandlungsmöglichkeiten oft begrenzt. Deshalb ist es lebenswichtig, neue und wirksamere Therapien zu finden. Die FDA-Zulassung (US-amerikanische Arzneimittelbehörde) einer neuen Kombination stellt hier eine hoffnungsvolle Entwicklung dar.

Am 2. August 2023 ließ die FDA bei metastasiertem kolorektalem Krebs (Stadium 4; mCRC), der zuvor mit Fluoropyrimidin-, Oxaliplatin- und Irinotecan-basierter Chemotherapie, einer biologischen Anti-VEGF-Therapie und bei RAS-Wildtyp einer Anti-EGFR-Therapie behandelt worden war, Trifluridin / Tipiracil (LONSURF, Taiho Oncology, Inc.) in Kombination mit Bevacizumab zu.

Die FDA hatte Lonsurf mit den Wirkstoffen Trifluridin / Tipiracil 2015 als Monotherapie (Einzelbehandlung) bei metastasierter Erkrankung zugelassen. Trifluridin/Tipiracil hat außerdem eine FDA-Zulassung bei metastasiertem Adenokarzinom des Magens oder gastroösophagealen Übergangs nach mindestens zwei vorherigen Behandlungslinien. Das Medikament hat jedoch in der Türkei noch keine Zulassung des Gesundheitsministeriums. Für seine Anwendung muss eine „Genehmigung außerhalb der Indikation“ beim Gesundheitsministerium eingeholt und die Beschaffung über die türkische Apothekervereinigung (TEB) veranlasst werden.

Was ist Trifluridin/Tipiracil und wie wirkt es?

Trifluridin/Tipiracil (Handelsname LONSURF) ist ein oral einzunehmendes Chemotherapeutikum zur Behandlung bestimmter fortgeschrittener Krebsarten, darunter metastasierter kolorektaler Krebs und Magenkrebs. Es wird gewöhnlich als nächste Behandlungsoption eingesetzt, wenn Patienten auf andere Therapien nicht angesprochen oder dagegen Resistenzen entwickelt haben.

Trifluridin/Tipiracil enthält zwei Wirkstoffe: Trifluridin und Tipiracil. Ihre Kombination erhöht die Wirksamkeit des Medikaments und hemmt das Wachstum und die Vermehrung von Krebszellen.

Trifluridin ist ein Nukleosidanalogon. Es verhindert, dass Krebszellen ihre DNA kopieren und sich dadurch vermehren. Im Körper wird es jedoch rasch abgebaut, was seine Wirksamkeit verringert.

Hier kommt Tipiracil ins Spiel. Es hemmt die Thymidinphosphorylase und verlangsamt den Abbau von Trifluridin im Körper. Dadurch bleibt Trifluridin länger aktiv und kann länger auf Krebszellen einwirken.

Die Kombination der beiden Bestandteile soll durch Hemmung des Wachstums und der Vermehrung von Krebszellen die Lebenszeit verlängern und Beschwerden lindern. Wirksamkeit und Nebenwirkungen von Trifluridin/Tipiracil können jedoch zwischen Patienten variieren, weshalb ein Onkologe die Behandlung individuell beurteilen sollte.

FDA-Zulassung auf Grundlage der klinischen SUNLIGHT-Studie

Die Zulassung der Kombination Trifluridin/Tipiracil mit Bevacizumab beruhte auf der klinischen SUNLIGHT-Studie. Diese bemerkenswerte Untersuchung war am 21. Januar beim Symposium für gastrointestinale Krebserkrankungen 2023 (2023 ASCO GICS) vorgestellt worden. Ihre Einzelheiten hatten wir in diesem Artikel besprochen.

Die Studie verglich Trifluridin/Tipiracil als Einzeltherapie mit der Kombination bei 492 Patienten mit metastasiertem kolorektalem Krebs. Sie hatten ihre letzte Behandlung nicht vertragen oder nach höchstens zwei vorherigen Chemotherapielinien ein Fortschreiten der Erkrankung erlitten.

Tabelle 1. Zusammenfassung der Teilnehmermerkmale zu Beginn

• Nach 6 Monaten betrug die Gesamtüberlebensrate mit der Kombination 77% gegenüber 61% unter der Kontrollbehandlung. Nach 12 Monaten lag sie bei 43% gegenüber 30%.
• Das mediane progressionsfreie Überleben betrug im Kombinationsarm 5,6 Monate gegenüber 2,4 Monaten im Kontrollarm (HR, 0,44; P < ,001). Nach 6 Monaten lagen die progressionsfreien Überlebensraten bei 43% gegenüber 16% und nach 12 Monaten bei 16% gegenüber 1%.

Tabelle 2. Zusammenfassung des Gesamtüberlebens und progressionsfreien Überlebens

Zu den Nebenwirkungen wurde berichtet, dass keine behandlungsbedingten Todesfälle auftraten und die Raten schwerer Nebenwirkungen in beiden Gruppen ähnlich waren. Insgesamt waren die Nebenwirkungen in beiden Armen vergleichbar, außer etwas höheren Raten im Arm mit Bevacizumab plus Lonsurf bei Bluthochdruck (10% gegenüber 2%), Übelkeit (37% gegenüber 27%) und Neutropenie (62% gegenüber 51%).

Die empfohlene Dosis von Trifluridin/Tipiracil beträgt 35 mg/m2 oral zweimal täglich mit Nahrung an den Tagen 1-5 und 8-12 jedes 28-tägigen Zyklus.

Tabelle 3. Dosierungsschema für den Beginn mit Lonsurf