Wichtiger Fortschritt bei der Therapie in der 3. Linie von behandlungsresistentem kolorektalem Krebs

Bei der Behandlung von kolorektalem Krebs (Dickdarmkrebs) im 4. Stadium gab es einen wichtigen Fortschritt. Eine klinische Studie namens SUNLIGHT zeigte, dass bei behandlungsresistentem metastasiertem kolorektalem Krebs (4. Stadium) als neuer Behandlungsstandard die Zugabe von Bevacizumab zu Trifluridin/Tipiracil das Überleben verlängert.

Nach den Studienergebnissen verlängerte die Zugabe von Bevacizumab gegenüber einer Behandlung mit ausschließlich Trifluridin/Tipiracil (Lonsurf) das mediane Überleben auf 10,8 Monate – unter Lonsurf allein betrug es 7,5 Monate – und verringerte das Sterberisiko um 49% (Hazard Ratio, 0,61; P < 0,001). Außerdem erhöhte die Zugabe von Bevacizumab das Risiko schwerwiegender Nebenwirkungen oder von Ereignissen, die zum Absetzen der Behandlung führten, nicht. Onkologische Fachleute bewerten die Ergebnisse als einen Fortschritt, der das therapeutische Vorgehen bei kolorektalem Krebs verändern wird.

Diese bemerkenswerte Studie wurde am 21. Januar auf dem Gastrointestinal Cancers Symposium 2023 (2023 ASCO GICS) vorgestellt.

In die Studie wurden Patienten mit kolorektalem Krebs im 4. Stadium aufgenommen, die bereits 2 systemische Therapielinien erhalten hatten und deren Erkrankung fortgeschritten war.

Bis zu dieser Studie bestand die Standardbehandlung in der 3. Linie bei metastasiertem kolorektalem Krebs aus Lonsurf oder Stivarga (Regorafenib) als Einzelmedikament. Wir wussten nicht, welche Ergebnisse eine umfassende klinische Phase-III-Studie zur Ergänzung dieser Medikamente durch einen weiteren Wirkstoff wie Bevacizumab liefern würde.

Bevacizumab ist ein bekanntes Krebsmedikament, das auf den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) abzielt und die Angiogenese (Neubildung von Blutgefäßen) hemmt.

In die SUNLIGHT-Studie wurden 492 Patienten aufgenommen und zufällig auf zwei Behandlungsarme verteilt. In beiden Armen hatten die meisten Patienten (72%) bereits Bevacizumab erhalten.

Tabelle 1. Zusammenfassung der Teilnehmermerkmale zu Studienbeginn

Nach 6 Monaten lag die Gesamtüberlebensrate unter der Kombinationstherapie bei 77% gegenüber 61% unter der Kontrollbehandlung; nach 12 Monaten betrug sie 43% gegenüber 30%.

Das mediane progressionsfreie (ohne Fortschreiten der Erkrankung) Überleben betrug im Kombinationsarm 5,6 Monate gegenüber 2,4 Monaten im Kontrollarm (HR, 0,44; P < ,001). Das progressionsfreie Überleben lag nach 6 Monaten bei 43% gegenüber 16% und nach 12 Monaten bei 16% gegenüber 1%.

Tabelle 2. Zusammenfassung von Gesamtüberleben und progressionsfreiem Überleben

Bei den Nebenwirkungen wurden keine behandlungsbedingten Todesfälle gemeldet; die Raten schwerwiegender Nebenwirkungen waren in beiden Gruppen ähnlich. Insgesamt waren die Nebenwirkungen in beiden Gruppen vergleichbar, mit etwas höheren Raten von Hypertonie (10% gegenüber 2%), Übelkeit (37% gegenüber 27%) und Neutropenie (62% gegenüber 51%) im Arm mit Bevacizumab plus Lonsurf.