نهج علم الأورام الدقيق يحدث فرقا في سرطان القنوات الصفراوية

ESMO2019 في المؤتمر، لدى مرضى مشخصين بـ سرطان القنوات الصفراوية داخل الكبد لدى المشخصين به، وفي المجموعة ذات FGFR تغير فيه، أحدث بيميغاتينيب فرقا بمعدل استجابة %35 وبقاء إجمالي21 شهرا في نوع ورمي محدود الخيارات.

يتغير تدبير سرطانات الجهاز الصفراوي، وخصوصا سرطان القنوات الصفراويةبسرعة مع استراتيجيات الأدوية الدقيقة الجديدة. وتركز معظم الأبحاث في هذا السرطان على مرضى يحملون تغيرات قد توجد لدى نحو % 40 من مرضى سرطان القنوات الصفراوية داخل الكبد، وهي اندماجات مستقبل عامل نمو الخلايا الليفية-2 (FGFR2) وطفرات نازعة هيدروجين الإيزوسيترات-1 (IDH1).

المقدمة في ESMO2019، FIGHT-202 تشير خلاصتها المتأخرة إلى ارتباط علاج بيميغاتينيب بفعالية مهمة سريريا لدى مرضى سرطان القنوات الصفراوية المتقدم المعالج سابقا (الملخص LBA40).

بيميغاتينيب مثبط FGFR، واقتصرت الاستجابة في هذه الدراسة على المرضى ذوي إعادة ترتيب أواندماج جين FGFR2.

نتائج الدراسة

• معدل الاستجابة الموضوعية، 3 استجابات كاملة ومدة استجابة وسيطة7,5 أشهر، بما في ذلك، % 35,5 كان هذا المعدل.
• بلغ معدل السيطرة على المرض % 82.
• بلغ البقاء الوسيط دون تقدم المرض والبقاء الإجمالي6.9 و21.1 شهرا على التوالي.
• أشيع أثر جانبي كان فرط فوسفات دم خفيفا بالدرجة1-2، أي ارتفاع فوسفات الدم (تواتره % 60)، ويمكن ضبطه أساسا بتعديل الغذاء وإعطاء رابطات الفوسفات.

تطور أدوية متعددة موجهة لهدف FGFR في سرطان القنوات الصفراوية. وفي دراسة غير مقارنة من الطور IIaظهر أيضا نشاط سريري لمثبط FGFR2 آخر هو ديرازانتينيب وظهر له (الملخص721P). وبصورة مشابهة لنتائج FIGHT-202، كانت فعاليته أوضح في وجود شذوذات FGFR2: معدل استجابة موضوعية % 21.

يبدو أن ذوي التغير الجيني المسمى اندماج FGFR2 يتمتعون بميزة بقاء مهمة مقارنة بغير حاملي اندماج FGFR. وتظهر نتائج جديدة أن صغر السن (<65)، وإساءة استعمال الكحول، وإيجابية التهاب الكبد B أوC، تزيد احتمال وجود اندماجات FGFR2 (الملخص723P).

سيصبح التحليل الجيني للورم معيارا جديدا للمرضى المشخصين بسرطان قنوات صفراوية متقدم

توجد تطورات مهمة في علاجه، تشمل دراسة عوامل جديدة للخط الأول. فمثلا في دراسة PROOF الجارية، يقارن مثبط pan-FGFR إنفيغراتينيب، لدى المرضى بمرض متقدم/ نقيلي أوغير قابل للجراحة، بالعلاج القياسي وهو جيمسيتابين مع سيسبلاتين وتجرى المقارنة بينهما (الملخص832TiP).

تظهر هذه النتائج المبلغ عنها لأول مرة في مؤتمر ESMO2019 أن الفهم الأفضل للبنية الجينومية لسرطان القنوات الصفراوية أدى إلى علاجات موجهة واعدة جدا في التجارب السريرية، لكن فقط عند إعطائها للمرضى المناسبين. الطب الدقيق، أظهر فعاليته منذ سنوات كثيرة في سرطان الرئة ومجالات أخرى للأورام، لكن ينبغي التفكير فيه الآن أيضا لسرطان محدود الخيارات مثل سرطان القنوات الصفراوية.