نجاح لافت بجيمسيتابين وسيسبلاتين لسرطان البلعوم الأنفي

البلاتين العلاج الكيميائي القائم عليه والمتزامن مع العلاج الإشعاعي (العلاج الكيميائي الإشعاعي) هو العلاج القياسي للحالات المتقدمة موضعيًا/ناحيًا من سرطانات البلعوم الأنفي (أعلى البلعوم) بوصفه العلاج المعياري. إضافة جيمسيتابين إلى سيسبلاتين ، وهو ما يُسمى العلاج الاستهلالي بهذه التسمية، كانت قد حسّنت سابقًا في التجارب السريرية من المرحلة 2نتائج المرض، ولذلك أُجريت تجربة سريرية من المرحلة 3، وعُرضت نتائجها في اليوم الأول للمؤتمر الذي بدأ في 31 مايو 2019 في شيكاغو بالولايات المتحدة، مؤتمر الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري لعام 2019 (ASCO 2019)، ونُشرت بالتزامن في NEJM وهي المجلة التي نشرتها.

يُرسم أدناه ورم يقع في منطقة البلعوم الأنفي:

أصابت سرطانات البلعوم الأنفي عام 2018 ما يُقدّر بـ 130.000 مريض حول العالم؛ وظهرت أعلى المعدلات في مناطق جنوب الصين وجنوب شرق آسيا وشمال أفريقيا.

من مرضى سرطان البلعوم الأنفي تكون نسبة أكثر من %70في مرحلة متقدمة موضعيًا/ناحيًا عند التشخيص. وفي هذه المجموعة المتوقع لها مسار سلبي للمرض، يرتكز العلاج على الإشعاع والعلاج الكيميائي القائم على البلاتين الذي يجعل الورم أكثر حساسية للإشعاع.

تفاصيل الدراسة

في هذه التجربة السريرية متعددة المراكز والعشوائية وذات الذراع الضابطة من المرحلة 3، قُسّم المرضى بنسبة 1 إلى 1 إلى ذراعين؛

• تلقت ذراع التجربة جيمسيتابين وسيسبلاتين إضافة إلى العلاج الكيميائي الإشعاعي،
• وتلقت الذراع الضابطة العلاج القياسي وحده، أي العلاج الكيميائي الإشعاعي.

في ذراع التجربة، كل 21 يومًا، أُعطيت 3 دورات من العلاج الاستهلالي (جيمسيتابين بجرعة 1000 mg/m2 في اليومين 1 و8، وسيسبلاتين بجرعة 80 mg/m2 في اليوم 1)، ثم العلاج الكيميائي الإشعاعي (سيسبلاتين بجرعة 100 mg/m2 كل 3 أسابيع، لـ 3 دورات بالتزامن مع الإشعاع). واختير للعلاج الإشعاعي IMRT (العلاج الإشعاعي معدّل الشدة). أما الذراع الضابطة فتلقت العلاج الكيميائي الإشعاعي فقط.

حُدد ما أرادت الدراسة قياسه، أي نقطة النهاية الرئيسية, الخلو من النكس (التكرار) في البقاء على قيد الحياة أو الوفاة لأي سبب. وحُددت النقاط الثانوية بالبقاء الكلي والالتزام بالعلاج والسلامة (الآثار الجانبية).

النتائج

• كان 242 مريضًا في ذراع العلاج الاستهلالي و238 في الذراع الضابطة، بإجمالي 480 مريضًا في الدراسة. 
• خلال متابعة وسيطها 42.7 شهرًا، بلغ البقاء دون نكس لمدة 3 سنوات %85.3 في مجموعة العلاج الاستهلالي مقابل %76.5 في الذراع الضابطة، وكان الفرق ذا دلالة إحصائية (نسبة المخاطر للنكس أو الوفاة، 0.51; 95% confidence interval [CI], 0.34 to 0.77; P=0.001). 
• استطاع %96.7 من مرضى ذراع التجربة إتمام العلاج الاستهلالي. 
• بلغ معدل الآثار الجانبية الخطيرة المبكرة (من الدرجة 3 و4) %75.7 في ذراع العلاج الاستهلالي، مقابل %55.7 في ذراع العلاج القياسي. 
• لوحظ بوتيرة أعلى في ذراع العلاج الاستهلالي نقص العدلاتوقلة الصفيحات وفقر الدم و الغثيان والقيء ضمن الآثار المسجلة.
• بلغ معدل الآثار الجانبية الخطيرة المتأخرة (من الدرجة 3 و4) %9.2 في ذراع العلاج الكيميائي الاستهلالي مقابل %11.4 في ذراع العلاج الكيميائي الإشعاعي القياسي.

تعليق

تقدم هذه الدراسة المعروضة في اليوم الأول من ASCO 2019 بيانات ستغير الممارسة السريرية للأورام؛ فإضافة العلاج الكيميائي الاستهلالي إلى العلاج الكيميائي الإشعاعي القياسي لسرطانات البلعوم الأنفي المتقدمة ناحيًا حسّنت بوضوح البقاء دون نكس والبقاء الكلي مقارنة بالعلاج الكيميائي الإشعاعي وحده، وحققت ذلك دون خطر كبير لآثار جانبية إضافية ومع إتمام معظم المرضى العلاج.