Заметный успех гемцитабина и цисплатина при раке носоглотки

Платиносодержащая химиотерапия одновременно с лучевой терапией (химиолучевое лечение) — стандарт лечения местно-/регионарно распространённого рака носоглотки (верхней части глотки) . Добавление гемцитабина к цисплатину — это называют индукционным лечением — ранее в клинических исследованиях фазы-2улучшало исходы, поэтому провели исследование фазы-3. Результаты представлены на начавшемся 31 мая 2019 года в Чикаго, США, конгрессе Американского общества клинической онкологии 2019 года (ASCO 2019) в первый день и одновременно опубликованы в NEJM .

Ниже изображена опухоль в области носоглотки:

По оценкам, в 2018 году рак носоглотки поразил 130.000 человек во всём мире; самые высокие показатели отмечены в Южном Китае, Юго-Восточной Азии и Северной Африке.

Среди пациентов с раком носоглотки более %70, при диагнозе имеют местно-/регионарно распространённую стадию. В этой группе с ожидаемым неблагоприятным течением основу лечения составляют облучение и платиносодержащая химиотерапия, повышающая чувствительность опухоли к облучению.

Подробности исследования

В многоцентровом рандомизированном контролируемом исследовании фазы-3 пациентов распределили в соотношении 1 к 1 на две группы:

• В экспериментальной помимо химиолучевого лечения назначили гемцитабин и цисплатин,
• В контрольной — только стандартное химиолучевое лечение.

В экспериментальной группе каждые 21 день проводили 3 курса индукционного лечения (гемцитабин 1000 mg/m2 в 1-й и 8-й дни, цисплатин 80 mg/m2 в 1-й день), затем химиолучевое лечение (цисплатин 100 mg/m2 каждые 3 недели, 3 курса одновременно с облучением). В качестве лучевой терапии выбрали IMRT (лучевую терапию с модуляцией интенсивности). Контрольная группа получала только химиолучевое лечение.

Оцениваемая исследованием первичная конечная точка, безрецидивная выживаемость или смерть от любой причины. Вторичные конечные точки — общая выживаемость, соблюдение лечения и безопасность (побочные эффекты).

Результаты

• В индукционной группе 242, в контрольной 238 — всего 480 пациентов. 
• При медианном наблюдении 42.7 месяца 3-летняя безрецидивная выживаемость составила %85.3 в индукционной группе против %76.5 в контрольной. Различие статистически значимо (отношение рисков рецидива или смерти 0.51; 95% доверительный интервал [CI] от 0.34 до 0.77; P=0.001). 
• Среди экспериментальной группы %96.7 смогли завершить индукционное лечение. 
• Частота ранних серьёзных побочных эффектов (3-й и 4-й степени) составила %75.7 в индукционной группе и %55.7 при стандартном лечении. 
• В индукционной группе чаще наблюдались нейтропения, тромбоцитопения, анемия и тошнота-рвота .
• Частота поздних серьёзных побочных эффектов (3-й и 4-й степени) составила %9.2 в группе индукционной химиотерапии и %11.4 при стандартном химиолучевом лечении.

Комментарий

Представленное в первый день ASCO 2019 исследование даёт данные, меняющие клиническую практику: при регионарно распространённом раке носоглотки добавление индукционной химиотерапии к стандартному химиолучевому лечению значительно улучшило безрецидивную и общую выживаемость по сравнению с одним химиолучевым лечением, без серьёзного дополнительного риска побочных эффектов; большинство пациентов завершило лечение.