Succes remarcabil cu gemcitabină și cisplatină în cancerul nazofaringian

Platină chimioterapia pe bază de aceasta, concomitentă cu radioterapia (chimioradioterapia), pentru formele local/regional avansate de cancer nazofaringian (faringe superior, rinofaringe) reprezintă tratamentul standard. Adăugarea gemcitabinei la cisplatină – ceea ce se numește tratament de inducție – îmbunătățise anterior rezultatele bolii în studii clinice de fază-2, motiv pentru care s-a realizat un studiu clinic de fază-3, ale cărui rezultate au fost prezentate la începutul congresului care a început la 31 mai 2019 în Chicago, SUA, al Societății Americane de Oncologie Clinică , Congresul din 2019 (ASCO 2019), în prima zi, și simultan, în NEJM a fost publicat, în revista cu acest nume.

Mai jos este ilustrată o tumoră din regiunea nazofaringelui (rinofaringelui):

Cancerele nazofaringiene au afectat, în 2018, aproximativ 130.000 de pacienți în întreaga lume; cele mai mari rate au fost înregistrate în regiuni din sudul Chinei, Asia de Sud-Est și Africa de Nord.

Dintre pacienții cu cancer nazofaringian, peste %70se află într-un stadiu local/regional avansat la diagnostic, iar baza tratamentului în acest grup, la care se așteaptă o evoluție nefavorabilă, este radioterapia și chimioterapia pe bază de platină, care sensibilizează tumora la radioterapie.

Detaliile studiului

În acest studiu clinic multicentric de fază-3, randomizat și cu braț de control, pacienții au fost împărțiți în două brațe în raport de 1 la 1;

• în brațul experimental s-au administrat gemcitabină și cisplatină în plus față de chimioradioterapie,
• iar în brațul de control s-a administrat doar tratamentul standard, chimioradioterapia.

În brațul experimental, la fiecare 21 de zile, 3 cure de tratament de inducție (gemcitabină în doză de 1000 mg/m2 în zilele 1 și 8 și cisplatină în doză de 80 mg/m2 în ziua 1) au fost urmate de chimioradioterapie (cisplatină în doză de 100 mg/m2, 3 cure la fiecare 3 săptămâni, concomitent cu radioterapia). Pentru tratamentul cu radiații s-a ales IMRT (radioterapie cu intensitate modulată). Brațul de control a primit doar chimioradioterapie.

Ceea ce studiul urmărea să măsoare, obiectivul principal, fără recidivă (fără reapariție) a fost stabilit ca supraviețuirea sau decesul din orice cauză. Obiectivele secundare au fost supraviețuirea generală, respectarea tratamentului și siguranța (efectele secundare).

Rezultate

• În studiu au fost incluși 242 de pacienți în brațul de inducție și 238 în brațul de control, în total 480 de pacienți. 
• Într-o perioadă mediană de urmărire de 42.7 luni, rata supraviețuirii fără recidivă la 3 ani a fost de %85.3 în grupul de inducție și de %76.5 în brațul de control, diferența fiind semnificativă statistic (raportul hazardurilor pentru recidivă sau deces, 0.51; interval de încredere de 95% [CI], 0.34 până la 0.77; P=0.001). 
• %96.7 dintre pacienții din brațul experimental au putut încheia tratamentul de inducție. 
• Rata efectelor secundare grave cu debut precoce (gradele 3 și 4) a fost de %75.7 în brațul de inducție și de %55.7 în brațul tratamentului standard. 
• În brațul de inducție, mai frecvent, neutropenie, trombocitopenie, anemie și greață-vărsături au fost observate.
• Rata efectelor secundare grave cu debut tardiv (gradele 3 și 4) a fost de %9.2 în brațul chimioterapiei de inducție și de %11.4 în brațul chimioradioterapiei standard.

Comentariu

Acest studiu prezentat în prima zi a ASCO 2019 oferă date care vor schimba practica clinică oncologică; adăugarea chimioterapiei de inducție la chimioradioterapia standard pentru cancerele nazofaringiene local avansate a îmbunătățit semnificativ supraviețuirea fără recidivă și supraviețuirea generală față de chimioradioterapia singură, realizând acest lucru fără un risc suplimentar grav de efecte secundare și cu finalizarea tratamentului de către majoritatea pacienților.