Bemerkenswerter Erfolg mit Gemcitabin und Cisplatin bei Nasopharynxkrebs

Platin -basierte Chemotherapie gleichzeitig mit Strahlentherapie (Radiochemotherapie) ist die Standardbehandlung für lokal / regional fortgeschrittenen Nasopharynxkrebs (oberer Rachen, Nasenrachen) . Die Ergänzung von Cisplatin um Gemcitabin – als Induktionstherapie bezeichnet – hatte bereits in klinischen Phase-2-Studiendie Krankheitsergebnisse verbessert. Deshalb wurde eine klinische Phase-3-Studie durchgeführt. Ihre Ergebnisse wurden auf dem am 31. Mai 2019 in Chicago, USA, begonnenen Kongress der American Society of Clinical Oncology 2019 (ASCO 2019) am ersten Tag vorgestellt und gleichzeitig im NEJM veröffentlicht.

Unten ist ein Tumor im Bereich des Nasopharynx (Nasenrachens) abgebildet:

Nasopharynxkrebs betraf 2018 weltweit schätzungsweise 130.000 Patienten. Die höchsten Raten traten in Südchina, Südostasien und Regionen Nordafrikas auf.

Unter Patienten mit Nasopharynxkrebs befinden sich mehr als %70bei der Diagnose in einem lokal / regional fortgeschrittenen Stadium. In dieser Gruppe mit erwartbar ungünstigem Verlauf bilden Strahlentherapie und eine platinbasierte Chemotherapie, die den Tumor strahlenempfindlicher macht, die Grundlage der Behandlung.

Einzelheiten der Studie

In dieser multizentrischen, randomisierten, kontrollierten klinischen Phase-3-Studie wurden die Patienten im Verhältnis 1 zu 1 zwei Armen zugeteilt:

• Der Versuchsarm erhielt zusätzlich zur Radiochemotherapie Gemcitabin und Cisplatin,
• der Kontrollarm nur die Standardbehandlung Radiochemotherapie.

Im Versuchsarm wurden im Abstand von 21 Tagen 3 Zyklen Induktionstherapie (Gemcitabin 1000 mg/m2 an den Tagen 1. und 8. sowie Cisplatin 80 mg/m2 am 1. Tag) verabreicht, danach eine Radiochemotherapie (Cisplatin 100 mg/m2 alle 3 Wochen für 3 Zyklen gleichzeitig mit Strahlentherapie). Als Bestrahlungsverfahren wurde IMRT (intensitätsmodulierte Strahlentherapie) gewählt. Der Kontrollarm erhielt nur Radiochemotherapie.

Der von der Studie untersuchte primäre Endpunkt, rezidivfreies (ohne Rückfall) Überleben oder Tod jeglicher Ursache, wurde entsprechend festgelegt. Sekundäre Endpunkte waren Gesamtüberleben, Therapietreue und Sicherheit (Nebenwirkungen).

Ergebnisse

• Mit 242 Patienten im Induktionsarm und 238 im Kontrollarm umfasste die Studie insgesamt 480 Patienten. 
• Bei einer medianen Nachbeobachtung von 42.7 Monaten betrug das rezidivfreie 3-Jahres-Überleben in der Induktionsgruppe %85.3 und in der Kontrollgruppe %76.5. Dieser Unterschied war statistisch signifikant (Hazard Ratio für Rückfall oder Tod 0.51; 95% Konfidenzintervall [CI], 0.34 bis 0.77; P=0.001). 
• %96.7 der Patienten im Versuchsarm konnten die Induktionstherapie abschließen. 
• Früh auftretende schwere Nebenwirkungen (Grad 3. und 4.) traten im Induktionsarm bei %75.7 und im Standardbehandlungsarm bei %55.7 auf. 
• Im Induktionsarm wurden häufiger Neutropenie,Thrombozytopenie, Anämie und Übelkeit und Erbrechen beobachtet.
• Spät auftretende schwere Nebenwirkungen (Grad 3. und 4.) betrafen im Induktionschemotherapiearm %9.2 und im Standardradiochemotherapiearm %11.4.

Kommentar

Diese am ersten Tag der ASCO 2019 vorgestellte Studie liefert Daten, die die klinische onkologische Praxis verändern werden. Bei regional fortgeschrittenem Nasopharynxkrebs verbesserte eine zusätzliche Induktionschemotherapie gegenüber alleiniger Standardradiochemotherapie das rezidivfreie und das Gesamtüberleben deutlich. Dies gelang ohne erhebliches zusätzliches Nebenwirkungsrisiko, und die meisten Patienten konnten die Behandlung abschließen.