Präzisionsonkologie macht bei Gallengangskrebs einen Unterschied

ESMO 2019 Auf dem Kongress zeigte bei intrahepatischem Gallengangskrebs in der Patientengruppe mit einer FGFR -Veränderung das Medikament Pemigatinib mit %35 Ansprechen und 21 Monaten Gesamtüberleben einen Unterschied bei einer Tumorart mit wenigen Behandlungsoptionen.

Das Management von Krebs der Gallenwege, insbesondere des Cholangiokarzinoms,verändert sich durch neue präzisionsmedizinische Arzneimittelstrategien rasch. Die meisten Studien konzentrieren sich auf Veränderungen, die bei etwa % 40 der Patienten mit intrahepatischem Cholangiokarzinom vorkommen können: Fusionen des Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptors-2 (FGFR2) und Mutationen der Isocitratdehydrogenase-1 (IDH1).

Der auf der ESMO 2019 vorgestellte FIGHT-202 -Late-Breaking-Abstract zeigte bei vorbehandelten Patienten mit fortgeschrittenem Cholangiokarzinom klinisch bedeutsame Wirksamkeit von Pemigatinib (Abstract LBA40).

Pemigatinib ist ein FGFR-Inhibitor. Das Ansprechen war in dieser Studie auf Patienten mit einer FGFR2-Genumlagerung oder -Fusion beschränkt.

Studienergebnisse

• Die objektive Ansprechrate lag einschließlich 3 vollständiger Ansprechen und bei einer medianen Ansprechdauer von 7,5 Monaten bei % 35,5 als Studienergebnis.
• Die Krankheitskontrollrate betrug % 82.
• Das mediane progressionsfreie Überleben und das Gesamtüberleben betrugen 6.9 beziehungsweise 21.1 Monate.
• Die häufigste Nebenwirkung war eine leichte (Grad 1-2) Hyperphosphatämie, ein erhöhter Phosphatspiegel im Blut (Häufigkeit % 60), die hauptsächlich durch Ernährungsänderungen und Phosphatbinder kontrolliert werden konnte.

Mehrere gegen FGFR gerichtete Medikamente werden für Gallengangskrebs entwickelt. In einer nicht vergleichenden Phase-IIa-Studiewurde für einen weiteren FGFR2-Inhibitor, Derazantinib, ebenfalls klinische Wirksamkeit nachgewiesen (Abstract 721P). Wie bei FIGHT-202 war die Wirksamkeit von Derazantinib bei FGFR2-Veränderungen ausgeprägter: Die objektive Ansprechrate betrug % 21.

Patienten mit der genetischen Veränderung FGFR2-Fusion scheinen gegenüber Patienten ohne FGFR-Fusion einen erheblichen Überlebensvorteil zu haben. Neue Ergebnisse zeigen, dass jüngeres Alter (<65 Jahre), Alkoholmissbrauch sowie Hepatitis-B- oder -C-Positivität die Wahrscheinlichkeit von FGFR2-Fusionen erhöhen (Abstract 723P).

Die genetische Tumoranalyse wird bei fortgeschrittenem Cholangiokarzinom zum neuen Standard werden

Bei der Behandlung des Cholangiokarzinoms gibt es bedeutende Fortschritte, darunter die Erforschung neuer Erstlinienwirkstoffe. In der laufenden PROOF-Studie wird beispielsweise der pan-FGFR-Inhibitor Infigratinibbei fortgeschrittenem / metastasiertem oder nicht operierbarem Cholangiokarzinom mit der Standardtherapie Gemcitabin plus Cisplatin verglichen (Abstract 832TiP).

Die erstmals beim ESMO-Kongress 2019 berichteten Ergebnisse zeigen, dass ein besseres Verständnis der genomischen Grundlagen des Cholangiokarzinoms zu zielgerichteten Therapien mit großem Potenzial in klinischen Studien führt – allerdings nur bei Anwendung bei den richtigen Patienten. Präzisionsmedizinhat sich seit vielen Jahren bei Lungenkrebs und in anderen onkologischen Bereichen bewährt. Nun sollte sie auch bei einer Krebsart mit begrenzten Behandlungsoptionen wie dem Cholangiokarzinom erwogen werden.