Abordarea oncologică de precizie a făcut diferența în cancerul căilor biliare

ESMO 2019 a prezentat, pentru pacienții diagnosticați cu cancer al căilor biliare intrahepatice , în grupul cu modificări FGFR , rezultatele pentru pemigatinib , care, cu o rată de răspuns de %35 și o supraviețuire globală de 21 de luni, a făcut diferența într-un tip de tumoră cu puține opțiuni.

Gestionarea cancerelor sistemului biliar (căilor biliare), mai ales a colangiocarcinomului, se schimbă rapid prin noile strategii ale medicamentelor de precizie. Majoritatea cercetărilor în acest cancer se concentrează pe pacienții cu fuziuni ale receptorului-2 al factorului de creștere fibroblastic (FGFR2) și mutații ale izocitrat dehidrogenazei-1 (IDH1), care pot fi prezente la aproximativ % 40 dintre pacienții cu colangiocarcinom intrahepatic (cancer al căilor biliare din ficat).

Prezentat la ESMO 2019, FIGHT-202 are un rezumat raportat tardiv care arată că tratamentul cu pemigatinib la pacienții tratați anterior, cu colangiocarcinom avansat, este asociat unei eficacități clinic semnificative (Rezumat LBA40).

Pemigatinib este un inhibitor FGFR, iar răspunsul terapeutic din acest studiu a fost limitat la pacienții cu rearanjare sau fuziune a genei FGFR2.

Rezultatele studiului

• Rata răspunsului obiectiv, incluzând 3 răspunsuri complete și o durată mediană a răspunsului de 7,5 luni, a fost % 35,5 .
• Rata de control al bolii a fost % 82.
• Supraviețuirea mediană fără progresie și supraviețuirea globală au fost 6.9 luni, respectiv 21.1 luni.
• Cea mai frecventă reacție adversă a fost hiperfosfatemia ușoară (gradele 1-2; frecvență % 60), adică creșterea fosfatului sanguin, controlabilă în principal prin modificări alimentare și administrarea chelatorilor de fosfat.

Sunt dezvoltate mai multe medicamente care țintesc FGFR în cancerele căilor biliare. Într-un studiu necomparativ, un studiu de fază IIa, pentru un alt inhibitor FGFR2, derazantinib , a fost demonstrată și eficacitatea clinică (Rezumat 721P). Similar constatărilor FIGHT-202, eficacitatea derazantinibului a fost mai evidentă în prezența anomaliilor FGFR2: rata răspunsului obiectiv % 21.

Pacienții cu modificarea genetică numită fuziune FGFR2 par să aibă un avantaj important de supraviețuire față de cei fără fuziune FGFR, iar noile cercetări arată că vârsta tânără (<65 ani), abuzul de alcool și pozitivitatea pentru hepatită B sau C cresc probabilitatea fuziunilor FGFR2 (Rezumat 723P).

Analiza genetică a tumorii va deveni un standard nou pentru pacienții diagnosticați cu colangiocarcinom avansat

Există progrese semnificative în tratamentul colangiocarcinomului, inclusiv cercetarea unor noi agenți de primă linie. De exemplu, în studiul PROOF aflat în desfășurare, inhibitorul pan-FGFR infigratinib, la pacienții cu boală avansată / metastatică sau colangiocarcinom inoperabil, este comparat cu tratamentul standard, gemcitabină plus cisplatină (Rezumat 832TiP).

Raportate pentru prima dată la Congresul ESMO 2019, aceste rezultate arată că înțelegerea mai bună a bazei genomice a colangiocarcinomului duce la terapii țintite foarte promițătoare în studiile clinice, dar numai când sunt administrate pacienților potriviți. Medicina de precizieși-a demonstrat eficacitatea de mulți ani în cancerul pulmonar și alte domenii ale oncologiei, dar acum trebuie luată în considerare și pentru un cancer cu opțiuni limitate, precum colangiocarcinomul.