نجاح Dabrafenib وTrametinib في سرطان الرئة الإيجابي لـBRAF بالمرحلة 4.

عُرضت في ESMO 2017 النتائج الناجحة لتوليفة dabrafenib وtrametinib لدى المجموعة الإيجابية لطفرة BRAF V600E، وهي نوع فرعي من سرطان الرئة غير صغير الخلايا بالمرحلة 4.

كان التمييز بين الأنواع الفرعية سابقاً بالنظر فقط إلى الخلايا السرطانية تحت المجهر، بينما يتم اليوم بالبحث عن خصائصها الجينية (طفرات DNA) وكشفها. أي إن طب السرطان، يوماً بعد يوم، أكثر دقة. والعلاجات التي تستهدف هذه الطفرات المحفزة للتسرطن نسميها أدوية ذكية . ومن هذه الطفرات المحفزة للسرطان طفرات BRAF في سرطان الرئة.

توجد طفرة BRAF V600E، أكثر أشكال طفرات BRAF شيوعاً، في %1-2 من جميع سرطانات الرئة الغدية.

ما طفرة BRAF؟

BRAF جين بشري يشفّر بروتيناً يسمى B-Raf. ويشارك بروتين B-Raf في نقل إشارة مسؤولة عن النمو داخل الخلية (انظر الشكل أدناه). وفي 2002 كُشف لأول مرة عن بروتينات B-Raf معيبة نتيجة طفرات جين BRAF في بعض السرطانات البشرية. وكان vemurafenib وdabrafenib المستهدفان لطفرات BRAF في الميلانوما الخبيثة، وهي سرطان جلد عدواني، قد حصلا سابقاً من FDA على الموافقة. وأظهرت دراسات لاحقة وجود طفرات BRAF بنسب معينة أيضاً في سرطان الأمعاء الغليظة والدرق والرئة غير صغير الخلايا إلى جانب الميلانوما.

آليات النمو داخل الخليةمنها مسار Ras/Raf/MEK/ERK، وقد أظهرت دراسات سابقة أن حصره في نقاط متعددة أكثر فعالية من حصر نقطة واحدة.

ESMO 2017وفق دراسة المرحلة-2 المعروضة فيه، عند إعطاء مثبط BRAF ‏dabrafenib ومثبط MEK ‏trametinib لمرضى سرطان الرئة صغير الخلايا بالمرحلة 4. الذين لم يتلقوا علاجاً سابقاً، تحققت استجابة كاملة أو جزئية أو مرض مستقر لدى 3 من كل 4. وفي دراسة المرحلة-2 المعروضة، أُعطي 36 مريضاً بسرطان الرئة النقيلي غير صغير الخلايا ذي طفرة BRAF V600E، كخط أول، dabrafenib ‏( Tafinlar ) بجرعة 150 mg بمعدل 2 مرة يومياً وtrametinib ‏( Mekinist ) بجرعة 2 mg بمعدل 1 مرة يومياً على شكل أقراص. وكان وسيط عمر المشاركين 67، و%61 نساء و%83 بيضاً و%72 مدخنين.

وفق نتائج الدراسة؛

• في هذه الدراسة ذات المتابعة الوسيطة 16 شهراً، تبين أن %64 استجابوا استجابة مهمة، واستمرت لدى المستجيبين مدة وسيطة 10.4 أشهر. 
• لجميع المرضى، بلغت المدة الوسيطة لضبط المرض بالعلاج 10.9 أشهر، ومعدل سيطرة العلاج على السرطان %75.
• أظهر مريضان بسرطان الرئة النقيلي تلقيا التوليفة استجابة كاملة، أي اختفت علامات المرض شعاعياً تماماً.
• بلغ وسيط البقاء الكلي 24.6 شهراً، أكثر بقليل من 2 سنة.

أُبلغ عن الآثار الخطيرة لدى متلقي Dabrafenib وtrametinib كارتفاع اختبارات وظائف الكبد (ALT وAST) ‏( %8-14)، والحمى (%11)، وانخفاض حجم ضخ القلب (الكسر القذفي) (%8).

في النتيجة، تتقدم علاجات سرطان الرئة بالأدوية الذكية بخطوات صغيرة وثابتة. وأُخذت خطوة مهمة بنتائج هذه الدراسة المعروضة في ESMO 2017، التي أعلنت نتائج دواءين موجهين معاً لدى مرضى سرطان الرئة المتحور BRAF. ومع التطورات المهمة في الطب الحديث، بدأ الكيميائي يفسح المجال للموجه و/أو المناعي في مرضى سرطان الرئة.